Analgin. Navodila za uporabo zdravila: indikacije za uporabo, kontraindikacije, neželeni učinki, odmerjanje. Oblike zdravila: tablete, ampule za injiciranje, sveče.

Zdravljenje

Stran vsebuje osnovne informacije. Ustrezna diagnoza in zdravljenje bolezni sta možna pod nadzorom vestnega zdravnika. Vsako zdravilo ima kontraindikacije. Potrebno je posvetovanje

Analgin spada v skupino nesteroidnih protivnetnih zdravil, derivatov pirozolona.

Analgin se uporablja za lajšanje bolečin (izrazit analgetski učinek). Najpogosteje se uporablja za zobe in glavobole. Analgin tudi znižuje telesno temperaturo in zato velja za različne febrilne pogoje. Analgin ima tudi protivnetne lastnosti (vendar je ta učinek blag).

Sestava in oblika sproščanja

Mehanizem delovanja in porazdelitev zdravila v telesu

Analgin ne selektivno blokira ciklooksigenaze (encima, ki sodeluje pri sintezi prostaglandinov). To vodi do zmanjšanja nastajanja prostaglandinov, bradikininov in arahidonske kisline. Prostaglandini so skupina fiziološko aktivnih snovi, ki sodelujejo pri tvorbi vnetnih in bolečih procesov.

Analgin blokira tudi bolečine in povečuje prenos toplote.

15-30 minut po zaužitju zdravila začne delovati (ko dosežemo terapevtsko koncentracijo zdravila v krvi). Največja koncentracija analgina je bila opažena po 1-1,5 po dajanju. Približno trajanje zdravila je 4-8 ur.

Pri zaužitju se metamizol natrij dobro absorbira v prebavnem traktu (približno 80-90%). Majhen del analgina v stiku s krvjo se veže na krvne beljakovine (albumin).

Preostala koncentracija zdravila je v nevezani obliki. Zdravilna učinkovina sama (natrijev metamizol) nima farmakološkega učinka. Učinek se razvije le po pretvorbi natrijevega metamizola v metabolit.

Pojavi se s hidroliziranjem analgina v jetrih. Analgin se pretvori v metabolit (4-aminoantipirin), ki ima analgetičen in antipiretični učinek.

Z želenim učinkom se presnovek izloči z urinom. Prav tako lahko zdravilo prodre v placento in preide v materino mleko.

Značilnosti uporabe natrijevega metamizola

Analgin mora biti pod strogim nadzorom zdravnika, zlasti če bolniki jemljejo kemoterapijo (uporabljajo se za zdravljenje malignih tumorjev).

Pri bolnikih z bronhialno astmo jemanje analginov poveča tveganje za alergijske reakcije.

Analgin se ne sme uporabljati za lajšanje akutne bolečine v trebuhu.

Kdaj je predpisan analgin?

  • glavobol
  • zobobol
  • algomenoreja (hude bolečine med menstruacijo)
  • mialgijo
  • pooperativna bolečina
  • migrene
  • ledvične in jetrne kolike (z antispazmodiki)
  • vročice
  • radikulitis
  • revmatoidni artritis

Kako uporabiti natrijev metamizol?

Najprej morate izbrati najprimernejšo obliko sprostitve.

Tablete, na primer, so najlažje uporabljati, saj to ne zahteva posebnih znanj.

Glavna prednost injekcij je najhitrejši učinek, vendar pomenijo potrebo po določenih zdravstvenih sposobnostih.

Pri otrocih se običajno uporabljajo sveče. To je zelo priročno, saj otroka ni treba prisiliti, da pije tableto ali ga prepriča, da da injekcijo.

Analgična farmakologija

farmakološka kemija analgin narkotična

Natrijev metamizol (natrijev metamizol)

Analgetsko ne-narkotično sredstvo

Opis aktivne snovi (INN): t

kapsule, raztopina za intravensko in intramuskularno dajanje, rektalne svečke (za otroke), tablete, tablete (za otroke)

Analgin se nanaša na NSAID, skupino derivatov pirazolona. Mehanizem delovanja je podoben drugim NSAID (nesektivno blokira COX in zmanjšuje nastajanje prostaglandinov iz arahidonske kisline). Vpliva na boleče ekstra- in proprioreceptivne impulze vzdolž žarkov Gaulleja in Burdacha, poveča prag vzbujenosti talamičnih centrov za občutljivost na bolečino, poveča prenos toplote.

Posebnost je majhna resnost protivnetnega učinka, zaradi česar ima zdravilo majhen učinek na metabolizem vode in soli (zadrževanje Na + in vode) in sluznico prebavil. Ima analgetično, antipiretično in antispazmodično delovanje (glede na gladke mišice sečil in žolčnika). Učinek se razvije po 20 do 40 minutah po zaužitju in doseže maksimum po 2 urah, saj je kot žarišče učinkovitejši od aspirina, ibuprofena in paracetamola.

Dobro in hitro absorbira v prebavnem traktu. V črevesni steni se hidrolizira, da tvori aktivni presnovek - v krvi ni nespremenjenega metamizola (samo po intravenskem dajanju je njegova neznatna koncentracija v plazmi). Komunikacija aktivnega presnovka z beljakovinami je 50-60%. Presnavlja se v jetrih, izloča se preko ledvic. V terapevtskih odmerkih prodre v materino mleko.

Feverish sindrom (infekcijske in vnetne bolezni, piki insektov - komarji, čebele, gadflies, itd, po-transfuzijskih zapletov); Bolečinski sindrom (blago do zmerno): vklj. nevralgija, mialgija, artralgija, žolčne kolike, črevesne kolike, ledvične kolike, poškodbe, opekline, dekompresijska bolezen, skodle, orhitis, išias, miozitis, pooperativna bolečina, glavobol, zobobol, algomenoreja itd.

Preobčutljivost, zaviranje hematopoeze (agranulocitoza, citostatična ali infekcijska nevtropenija), odpoved jeter in / ali ledvic, dedna hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem glukoze-6-fosfat dehidrogenaze, "aspirinska" astma, anemija, levkopenija, nosečnost (v primeru, če je to primer. 6 tednov), obdobje dojenja. Neonatalno obdobje (do 3 mesece), bolezen ledvic (pielonefritis, glomerulonefritis - vključno z anamnezo), dolgotrajna zloraba etanola. In / pri uvedbi bolnikov s sistoličnim krvnim tlakom pod 100 mm Hg. ali z nestabilnostjo krvnega obtoka (na primer, v ozadju miokardnega infarkta, večkratne travme, začetnega šoka).

Na strani sečil: disfunkcija ledvic, oligurija, anurija, proteinurija, intersticijski nefritis, obarvanje urina v rdeči barvi. Alergijske reakcije: urtikarija (vključno veznice in nosne sluznice), angionevrotični edem, v redkih primerih - maligni multiformni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), bronchospastic sindrom, anafilaktični šok. S strani krvotvornih organov: agranulocitoza, levkopenija, trombocitopenija. Drugo: znižanje krvnega tlaka. Lokalne reakcije: intramuskularna injekcija lahko povzroči infiltrate na mestu injiciranja. Simptomi: slabost, bruhanje, gastralgija, oligurija, hipotermija, znižanje krvnega tlaka, tahikardija, zasoplost, tinitus, dremavost, delirij, oslabljena zavest, akutna agranulocitoza, hemoragični sindrom, akutna ledvična in / ali jetrna insuficienca, krči, respiratorna paraliza. Zdravljenje: izpiranje želodca, slane laksative, aktivno oglje; izvajanje prisilne diureze, hemodialize, z razvojem konvulzivnega sindroma - v / v uvedbo diazepama in hitrih barbituratov.

Odmerjanje in uporaba: t

Inside, 250-500 mg 2-3 krat na dan, največji enkratni odmerek - 1 g, dnevno - 3 g. Enkratni odmerki za otroke 2-3 let - 50-100 mg, 4-5 let - 100-200 mg, 6-7 let - 200 mg, 8-14 let - 250-300 mg, pogostost dajanja - 2-3 krat na dan. V / m ali / v (v primeru hude bolečine): za odrasle - 250-500 mg 3-krat na dan. Največji enkratni odmerek - 1 g, dnevno - 2 g. Otroci so predpisani v višini 5-10 mg / kg 2-3 krat na dan. Otroci do 1. leta starosti se zdravilo daje le v / m. Raztopina za injiciranje za injiciranje mora imeti telesno temperaturo. Doze, ki presegajo 1 g, je treba dajati v / in. Potrebni pogoji za anti-šok terapijo. Najpogostejši vzrok za strmo znižanje krvnega tlaka je previsoka stopnja injiciranja, zato je treba intravensko dajanje izvajati počasi (s hitrostjo ne več kot 1 ml / min), v bolnikovem položaju "ležeče", pod nadzorom krvnega tlaka, srčnega utripa in števila vdihov. Rektalna uporaba - za odrasle - 300, 650 in 1000 mg. Odmerek za otroke je odvisen od otrokove starosti in narave bolezni, priporočljivo je uporabljati 200 mg otroške sveče: od 6 mesecev do 1 leta - 100 mg, od 1 leta do 3 let - 200 mg, od 3 do 7 let - 200-400 od 8 do 14 let - 200-600 mg. Po uvedbi supozitorija mora biti otrok v postelji.

Pri zdravljenju otrok, mlajših od 5 let, in bolnikov, ki prejemajo citotoksična zdravila, je treba metamizol natrij jemati samo pod zdravniškim nadzorom. Intoleranca je zelo redka, vendar je nevarnost anafilaktičnega šoka po intravenski uporabi zdravila relativno večja kot po zaužitju zdravila. Bolniki z atopično bronhialno astmo in polinozo imajo povečano tveganje za alergijske reakcije. Med dajanjem metamizol natrija se lahko razvije agranulocitoza, zato je za odkrivanje nemotiviranega povišanja temperature, mrzlice, vnetje grla, težav pri požiranju, stomatitisa in razvoja vaginitisa ali proktitisa potrebna takojšnja prekinitev zdravljenja. Pri dolgotrajni uporabi je treba nadzorovati sliko periferne krvi. Uporaba za odstranitev akutnih bolečin v trebuhu (pred ugotovitvijo razloga) je nedopustna. Pri in / m injekciji morate uporabiti dolgo iglo. Možno obarvanje urina v rdeči barvi zaradi sproščanja metabolita (ni pomembno).

Zaradi velike verjetnosti za razvoj farmacevtske nezdružljivosti se ne sme mešati z drugimi zdravili v isti brizgi. Krepi učinke etanola; sočasna uporaba s klorpromazinom ali drugimi derivati ​​fenotiazina lahko vodi do razvoja hude hipertermije. Med zdravljenjem z metamizolom se ne sme uporabljati radioaktivnih zdravil, koloidnih krvnih nadomestkov in penicilina. S hkratnim imenovanjem ciklosporina zmanjša koncentracijo slednjih v krvi.

Metamizol, ki izpod peroralnih hipoglikemičnih zdravil, posrednih antikoagulantov, GCS in indometacina iz povezave z beljakovinami, poveča njihovo aktivnost. Fenilbutazon, barbiturati in drugi hepatoinducerji hkrati predpisujejo zdravljenje z metamizolom. Sočasno dajanje z drugimi narkotičnimi analgetiki, tricikličnimi antidepresivi, kontracepcijskimi hormonskimi zdravili in alopurinolom lahko vodi do povečane toksičnosti.

Sedativna in anksiolitična zdravila (trankvilizatorji) povečajo analgetski učinek metamizola. Tiamazol in citostatiki povečata tveganje za levkopenijo. Učinek se poveča s kodeinom, zaviralci receptorjev H2 in propranololom (upočasni inaktivacijo). Mielotoksična zdravila povečujejo hematotoksičnost zdravila.

Analgin tablete (Borimed): navodila za uporabo

Sestava

Farmakološko delovanje

Farmakokinetika

Indikacije za uporabo

Feverish sindrom: nalezljive in vnetne bolezni, piki insektov, komarji, čebele, gadflies, itd, po-transfuzijskih zapletov.

Bolniški sindrom blagih in zmernih težav: nevralgija, mialgija, artralgija, žolčne kolike, ledvične kolike, poškodbe, opekline, dekompresijska bolezen, skodle, orhitis, radikulitis, miozitis, sindrom pooperativne bolečine, glavobol, zobobol, algodismenorrhea.

Kontraindikacije

Preobčutljivosti (vključno derivatov pirazolona), zatiranje hemopoezo (agranulocitoze, citostatik ali infekciozni nevtropenije), jetra in / ali ledvično odpovedjo, dedna hemolitične anemije, povezane s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaza, bronhialne astme, ki ga predlaga sprejem acetilsalicilne kisline induciranega ali druga protivnetna zdravila, anemija, levkopenija, akutna porfirija, otroci, mlajši od 10 let.

S skrbnostjo: bolezen ledvic (pielonefritis, glomerulonefritis - tudi v anamnezi), dolgotrajna zloraba alkohola.

Odmerjanje in uporaba

Neželeni učinki

Na strani sečil: disfunkcija ledvic, oligurija, anurija, proteinurija, intersticijski nefritis, obarvanje urina v rdeči barvi.

S strani krvotvornih organov: agranulocitoza, levkopenija, trombocitopenija. Alergijske reakcije: urtikarija (vključno s konjunktivo in sluznico nazofarinksa), angioedem, v redkih primerih - maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), bronhospastični sindrom, anemus, anemus, anemus, anemus, anemični sindrom, epidermalna nekroliza

Drugo: znižanje krvnega tlaka.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: slabost, bruhanje, gastralgija, oligurija, hipotermija, nizek krvni tlak, tahikardija, zasoplost, tinitus, dremavost, delirij, oslabljena zavest, akutna agranulocitoza, hemoragični sindrom, akutna ledvična in / ali jetrna insuficienca, konvulzije, paraliza, respiratorna motnja, t.

Zdravljenje: indukcija bruhanja, izpiranje želodca v želodcu, imenovanje slanih odvajal, aktivnega oglja, izvajanje prisilne diureze, hemodialize, z razvojem konvulzivnega sindroma - v / v uvedbo diazepama in hitro delujočih barbituratov. Simptomatsko zdravljenje, vzdrževanje vitalnih funkcij.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Izboljšuje učinke etanola. Učinek dipirona povečuje barbiturate, kodein, histamin N2-blokatorji, propranolol (upočasni inaktivacijo). Tiamazol in citostatiki povečata verjetnost levkopenije. Analgin, izločanje oralnih hipoglikemičnih zdravil, posrednih antikoagulantov, glukokortikosteroidov in indometacina povečuje njihovo aktivnost iz asociacije na protein. Zmanjša koncentracijo ciklosporina v plazmi. Hkratna uporaba zdravila z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili lahko vodi v medsebojno povečanje toksičnih učinkov. Triciklični antidepresivi, peroralni kontraceptivi in ​​alopurinol kršijo presnovo in povečujejo toksičnost zdravila. Sedativi in ​​pomirjevala povečujejo analgetski učinek analgina. Fenilbutazon, barbiturati in drugi hepatoinducerji s sočasnim imenovanjem zmanjšujejo učinkovitost natrijevega metamizola. Mielotoksična zdravila povečujejo hematotoksičnost zdravila.

Funkcije aplikacije

Med zdravljenjem se ne smejo uporabljati radioaktivnih zdravil, koloidnih krvnih nadomestkov in penicilina. Pri dolgotrajni uporabi je treba spremljati.

periferne krvne slike. Ne uporabljajte za lajšanje akutne bolečine v trebuhu, preden odkrijete njihov vzrok.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem. Zdravilo je kontraindicirano v prvem in zadnjem trimesečju nosečnosti, med dojenjem (dojenje se ustavi za čas trajanja zdravljenja).

Previdnostni ukrepi

Pri bolnikih, ki prejemajo citotoksična zdravila, je treba analgin jemati samo pod zdravniškim nadzorom. Bolniki z atopično bronhialno astmo in polinozo imajo povečano tveganje za alergijske reakcije.

Pri starejših bolnikih je treba odmerek analginuma zmanjšati, saj se odstranitev analginskih presnovkov upočasni. Pri bolnikih s hudim somatskim statusom in okvarjenim očistkom kreatinina je treba odmerek zmanjšati, ker se izločanje presnovkov počasi.

Redna dolgotrajna uporaba zaradi mielotoksičnosti ni priporočljiva. Med jemanjem analgin se lahko razvije agranulocitoza, zato, če se odkrije nemotiviran dvig temperature, mrzlica, vneto grlo, težave pri požiranju, stomatitisu, vaginitisu ali proktitisu, je nujno takojšen umik zdravila. Pri predpisovanju bolnikom z akutno kardiovaskularno patologijo je potrebna skrbna hemodinamična kontrola.

Uporablja se previdno pri bolnikih s krvnim tlakom pod 100 mmHg. Art., Z anamnestičnimi indikacijami ledvične bolezni (pielonefritis, glomerulonefritis) in z dolgo alkoholno zgodovino.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih vozil in drugih potencialno nevarnih strojev. Ne vpliva na sposobnost vožnje motornih vozil in drugih potencialno nevarnih strojev.

Analgina (Analgin)

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sestava in oblika sproščanja

v konturi brez škatle ali v celični embalaži 10 kosov; v škatli po 1, 2, 3 ali 5 pakiranjih.

Opis dozirne oblike

Tablete bele ali rahlo rumenkaste barve, plosko valjaste, z rizičnim in posnetim robom, grenak okus.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Metamizol natrij je derivat pirazolona. Ima analgetične, antipiretične in šibke protivnetne učinke, katerih mehanizem je povezan z zaviranjem sinteze toplogrednih plinov. Farmakološko delovanje se razvije v 20-40 minutah po jemanju zdravila in doseže maksimum po 2 urah.

Indikacije za zdravilo Analgin

Bolečinski sindrom različnih etiologij:

ledvična in žolčna kolika (v kombinaciji z antispazmodičnimi zdravili);

vnetne in vnetne bolezni.

Kontraindikacije

preobčutljivost za derivate pirazolona (butadion, tribuzon);

bolezni, povezane z bronhospazmom;

hematopoetično zatiranje (agranulocitoza, nevtropenija, levkopenija);

hude kršitve jeter ali ledvic;

dedna hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem glukoze-6-fosfat dehidrogenaze;

nosečnosti (zlasti v prvem trimesečju in zadnjih 6 tednih);

Z nego - dojenček (do 3 mesece).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kontraindicirana v nosečnosti (zlasti v prvem trimesečju in v zadnjih 6 tednih). V času zdravljenja je treba prenehati z dojenjem.

Neželeni učinki

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, angioedem; redko, anafilaktični šok, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), v redkih primerih Stevens-Johnsonov sindrom.

Pri daljši uporabi je lahko levkopenija, trombocitopenija, agranulocitoza.

Z nagnjenostjo k bronhospazmu lahko povzroči napad; znižanje krvnega tlaka.

Možno okvarjeno delovanje ledvic, oligurija, anurija, proteinurija, intersticijski nefritis, obarvanje urina v rdeči barvi zaradi sproščanja metabolita.

O vseh neželenih (neobičajnih) učinkih, vključno z ne navedete zgoraj, o tem obvestite svojega zdravnika in prenehajte jemati zdravilo.

Interakcija

Sočasna uporaba analgina z drugimi narkotičnimi analgetiki lahko vodi v medsebojno povečanje toksičnih učinkov.

Triciklični antidepresivi, peroralni kontraceptivi in ​​alopurinol kršijo presnovo metamizola v jetrih in povečujejo njegovo toksičnost.

Barbiturati in fenilbutazon oslabijo učinek dipyrona.

Analgin povečuje učinke pijač, ki vsebujejo alkohol.

Med zdravljenjem z metamizolom se ne sme uporabljati radioaktivnih snovi, koloidnih krvnih nadomestkov in penicilina.

Metamizol, ki izpod peroralnih hipoglikemičnih zdravil, posrednih antikoagulantov, GCS in indometacina iz povezave z beljakovinami, poveča njihovo aktivnost.

Sočasna uporaba analgina s ciklosporinom zmanjša raven slednjega v krvi. Tiamazol in sarkolizin povečata tveganje za levkopenijo. Učinek izboljšanja kodeina, propranolola (upočasni inaktivacijo).

Sedativi in ​​pomirjevala povečujejo analgetski učinek dipirova.

Odmerjanje in uporaba

Inside, odrasli - na 1 kartici. 2-3 krat na dan po obroku. Največji enkratni odmerek - 1 g (2 tab.), Dnevno - 3 g (6 tab.). Z dolgo (več kot tedensko) uporabo zdravila je treba nadzorovati vzorec periferne krvi in ​​funkcionalno stanje jeter.

Otrokom je treba predpisati 5–10 mg / kg telesne mase 3–4-krat na dan, vendar ne več kot 3 dni (po tem, ko ste tableto predhodno zmleli).

Ne uporabljajte (brez posvetovanja z zdravnikom) več kot 3 dni, če je predpisan kot antipiretik in več kot 5 dni, če je predpisan kot anestetik.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: pri dolgotrajni uporabi zdravila (več kot 7 dni) v velikih odmerkih - slabost, bruhanje, gastralgija, oligurija, hipotermija, zmanjšan krvni tlak, tahikardija, zasoplost, tinitus, dremavost, delirij, oslabljena zavest, agranulocitoza, hemoragični sindrom, akutna ledvična okvara in / ali odpoved jeter, konvulzije, paraliza dihalnih mišic.

Zdravljenje: povzroči bruhanje, izpiranje želodca, slane odvajalce, aktivirano oglje. V pogojih zdravstvene ustanove - prisilna diureza, hemodializa, z razvojem konvulzivnega sindroma - v / v uvedbo diazepama in barbituratov.

Posebna navodila

Pri bolnikih z astmo in polinozo se lahko razvijejo preobčutljivostne reakcije.

Pri daljši uporabi (več kot 7 dni) je potrebno nadzorovati sliko periferne krvi.

Ne uporabljajte za lajšanje akutne bolečine v trebuhu (dokler vzroki niso pojasnjeni).

Pri zdravljenju otrok, mlajših od 5 let, in bolnikov, ki prejemajo citotoksična zdravila, je treba metamizol natrij jemati samo pod zdravniškim nadzorom.

Posebna skrb je potrebna pri predpisovanju bolnikom, ki zlorabljajo alkoholne pijače.

Otrokom, mlajšim od 2 let, priporočamo uporabo otroških zdravil.

Otroke in mladostnike, stare do 18 let, je treba uporabljati samo na recept

Pogoji shranjevanja zdravilo Analgin

Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Analgin

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Analgin (ANALGIN) - priročnik, aplikacija, pregledi

Analgin (ANALGIN) - priročnik, aplikacija, pregledi

Zdravilna učinkovina: Metamizol natrij (Metamizolesodium) t

ATX: N02BB02 Natrijev metamizol

Farmakoterapevtska skupina: analgetiki in antipiretiki.

Obrazec za sprostitev

  • Raztopina za injiciranje 500 mg / ml ampule po 1 ml, 2 ml.
  • 500 mg tablete

Opis dozirnih oblik

Tablete bele ali rahlo rumenkaste barve, plosko valjaste, z rizičnim in posnetim robom, grenak okus.

Raztopina za injiciranje - bistra, brezbarvna ali rumenkasta raztopina

Zgodovina izuma Analgin

Nemški kemik Ludwig Knorr (1859-1921)

Nemški kemik Ludwig Knorr je bil študent Emil Fischerja, Nobelove nagrade za kemijo leta 1902. Leta 1880 je Ludwig Knorr poskušal sintetizirati derivate kinolona iz fenilhidrazina in namesto tega sintetiziral derivat pirazola, ki se je po metilaciji spremenil v fenazon, imenovan tudi antipirin. Antipirin velja za "očeta" vseh sodobnih antipiretičnih analgetikov. Prodaja teh zdravil je bila zelo velika, leta 1890 pa kemiki iz podjetja TeerfarbenfabrikMeister, LuciusCo. (predhodnik podjetja Hoechst AG, ki je nato postal farmacevtsko podjetje Sanofi), je ustvaril še en derivat, imenovan piramidon, ki je bil trikrat bolj aktiven za antipirin.

Leta 1893 je Friedrich Stolz pri podjetju Hoechst AG izdelal antipirinski derivat aminopirin. Kasneje so kemiki iz podjetja Hoechst AG ustvarili derivat melubrin (antipirin natrijeva sol aminometansulfonata), ki se je začel uporabljati leta 1913. Leta 1920, malo pred smrtjo, je Ludwig Knorr sintetiziral metamizol, ki je metil derivat melubrina. Metamizol je na farmacevtski trg vstopil leta 1922, po smrti izumitelja Novalgin. Proizvedena farmacevtska družba zdravila Hoechst AG.

Uvod

Analgin je priljubljena analgetična, neopioidna droga, ki se pogosto uporablja v medicini. V nekaterih primerih se to orodje še naprej napačno uvršča med nesteroidna protivnetna zdravila. Metamizol natrij (analgin) je pro-zdravilo, ki spontano razpade po peroralnem dajanju v strukturno sorodne spojine pirazolona. Poleg analgetičnega učinka je analgin antipiretičen (antipiretik) in antispazmodično zdravilo. Mehanizem delovanja, ki je odgovoren za analgetski učinek, je zapleten in najverjetneje odvisen od supresije centralne ciklooksigenaze-3, aktivacije opioidergičnega sistema in sistema kanabinoidov. Analgin lahko blokira prostaglandinsko odvisne in prostaglandinsko neodvisne mehanizme vročine, ki jih povzročajo lipopolisaharidi, kar potrjuje, da ima to zdravilo profil antipiretičnega delovanja, ki se jasno razlikuje od mehanizma delovanja NSAID. Mehanizem, ki je odgovoren za antispazmodični učinek analgina, je povezan z zaviranjem sproščanja intracelularnega Ca2 + zaradi zmanjšanja sinteze inozitol fosfata. Metamizol natrij se uporablja predvsem za zdravljenje bolečin različnih etiologij, spastičnih stanj, zlasti tistih, ki prizadenejo prebavni trakt, in vročine, odporne na druga zdravljenja. Kombinirano dajanje morfina in analgina povzroča superaditivne antinociceptivne učinke.

Analgin je relativno varno farmacevtsko zdravilo, čeprav ni popolnoma brez neželenih učinkov. Med temi stranskimi učinki je najresnejši tisti, ki povzroča najbolj kontroverzne učinke. Zdi se, da je bilo v preteklosti tveganje za agranulocitozo, ki jo povzroča metamizol, pretirano. Kljub dokazom, ki ne kažejo tveganja za teratogene in embriotoksične učinke, se zdravila ne smejo dajati nosečnicam.

Opis

Analgin je eden najmočnejših opioidnih analgetikov, ki se uporabljajo v medicini. Trenutno je metamizol natrij razvrščen kot ne-opioidni analgetik (Vazquezetal. 2005, Chaparroetal. 2012, Escobaretal. 2012), čeprav se je že več let obravnaval kot nesteroidno protivnetno zdravilo (BatuandErol 2007, López-Munozetal. 2008, Smithetal. Ramirezetal, 2010). Glede na to, kar je trenutno znano, je ta klasifikacija napačna, saj je za razliko od NSAID mehanizem delovanja analgina odvisen od supresije osrednje ciklooksigenaze-3 (COX-3) (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010).

Kemijsko, natrijev metamizol je natrijeva sol [(2,3-dihidro-l, 5-dimetil-3-okso-2-fenil-lH-pirazol-4-il) metilamino] metansulfonske kisline (Rogoschetal. 2012). Analgin je na voljo v obliki raztopine za injiciranje in tablet.

V nekaterih državah je uporaba natrijevega metamizola prepovedana (na primer na Švedskem, Japonskem, v Združenih državah, Združenem kraljestvu, Avstraliji in Iranu), vendar se v mnogih državah (nekaterih evropskih državah, državah v Aziji in Južni Ameriki) še vedno široko uporablja v medicini (v obliki zdravil na recept) in veterinarski medicini (Edwardsetal. 2001, Wesseletal. 2006, Baumgartneretal. 2009, Imagawaetal. 2011).

Metamizol natrij je bele ali bele barve s komaj opaznim rumenkastim kristalnim prahom, v prisotnosti vlage se hitro razgradi. Vodna raztopina ima lahko topen v vodi (1: 1,5) pH vrednost 6-7,5. Težko se raztopi v etanolu (1: 60–1: 80), praktično netopen v etru, kloroformu, acetonu.

Farmakokinetika

Pri opisovanju farmakokinetičnih lastnosti dipirova so dejansko mišljene značilnosti njegovih metabolitov, saj je natrijev metamizol predzdravilo, ki se lahko v vodnem mediju spontano pretvori v številne presnovne produkte (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995). Matično zdravilo se v krvni plazmi odkrije le v 15 minutah po intravenskem dajanju in ko ga dajemo peroralno, ga ne odkrijejo niti v krvni plazmi niti v urinu (Vlahovetal. 1990). V prebavnem traktu se analgin hidrolizira v 4-metilaminoantipiprin (MAA) in se absorbira v tej obliki. Dokazano je bilo, da je bila po peroralnem dajanju analgina v odmerku 750 mg biološka uporabnost MAA 85%, najvišja koncentracija (Cmax) tega metabolita je bila dosežena v 1,2-2,0 ure, njegov volumen porazdelitve (Vd) pa je bil približno 1,15. l / kg Absolutna biološka uporabnost po intramuskularnem in rektalnem dajanju je bila 87% oziroma 54% (Levy et al. 1995). MAA se nadalje presnavlja, s povprečnim razpolovnim časom od 2,6 do 3,25 ure, v 4-formilaminoantipirin (FAA), ki je končni metabolit, in tudi v 4-aminoantipirin (AA) (Levyetal. 1995). AA je acetiliran v 4-acetilaminoantipirin (AAA) (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995, Rogoschetal. 2012).

Slika 1. Metamizol natrij

MAA in AA sta aktivna metabolita, medtem ko sta AAA in FAA spojine, ki nimajo farmakološke aktivnosti (Weithmann in Alpermann 1985, Vlahovetal, 1990). Poleg tega sta MAA in AA podvržena nadaljnji transformaciji v aktivne arakidonilamide, katerih prisotnost je bila najdena v možganih in hrbtenjači miši (Rogoschetal. 2012). Arahidonoilamidi nastajajo z udeležbo hidrolaze amidne maščobne kisline - encima, ki se nahaja v visokih koncentracijah v možganih, kar potrjuje predpostavko, da se te spojine sintetizirajo v centralnem živčnem sistemu. Vendar pa se možnosti, da so te spojine perifernega izvora, ne smejo zavrniti, saj so jetra drugi organ, v katerem je bila ugotovljena visoka ekspresija hidrolaze amida maščobnih kislin. Poleg tega je znano, da lahko derivati ​​analgina (MAA, AA, FAA in AAA) zlahka prodrejo v krvno-možgansko pregrado in njihova koncentracija v cerebrospinalni tekočini, čeprav nižja kot v plazmi, je dovolj visoka, da povzroči terapevtski učinek (Cohenetal). 1998)

Izločanje. Večina uporabljenega odmerka se izloči skozi ledvice kot presnovki AAA (približno 50%), FAA (približno 25%), AA (približno 15%) in MAA (približno 10%). Pri ljudeh je zdravilo VolzandKelner (109) po peroralnem dajanju v urinu našlo 6 presnovkov metamizola. Štiri izmed njih so identične tistim v krvni plazmi. Preostale neidentificirane snovi vsebujejo vsaj dva presnovka, vključno s konjugiranim 4-hidroksiantipirinom, domnevno glukuronidom.

Razpolovna doba. Izločanje obeh aktivnih presnovkov (MAA in AA) je malo odvisno od odmerka zdravila. Pri zdravih ljudeh se za MAA giblje od 2,5 ure (750 mg metamizola) do 3,5 ure (3000 mg metamizola); za AA pa je med 4 urami in 5,5 urami. Izločanje MAA je podaljšano pri starejših (t1 / 2 = 4,5 ure) v primerjavi z mladimi (t1 / 2 = 2,5 ure). Podaljšanje korelira z očistkom kreatinina.

Drugi farmakokinetični podatki

Okvara jeter: pri bolnikih s kronično boleznijo jeter se zmanjša presnova metamizola. Asimptomatski nosilci virusa hepatitisa B z normalnimi testi delovanja jeter kažejo na poslabšanje oksidativne presnove metamizola v primerjavi z zdravimi ljudmi. Pri bolnikih z jetrno insuficienco je izločanje MAA precej počasno v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Pri bolnikih s cirozo jeter se povprecni cas izlocanja MAA iz plazme poveca 4-krat v primerjavi z zdravimi ljudmi.

Okvara ledvic: Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic niso odkrili nobenih kršitev izločanja metamizola. Vendar pa imajo lahko kritično bolni bolniki z akutno odpovedjo ledvic podaljšan razpolovni čas MAA, ki sega od 2,5 ure do več kot 40 ur, kar lahko povzroči resne reakcije zaradi kopičenja zdravila. Pri bolnikih z akutno odpovedjo ledvic ali kardiovaskularnimi motnjami, ki so posledica šoka, bo morda treba spremeniti odmerek zdravila.

Starejši: v populacijski analizi farmakokinetike MAA, ki je vključevala 153 bolnikov, Levyetal. Ugotovljeno je bilo, da je starost pomemben napovedovalec kopičenja MAA. Rezultati analize kažejo na pomembne razlike v farmakokinetiki med udeleženci študije kot tudi pomembno zmanjšanje očistka s starostjo.

Analgetski učinek

Čeprav se natrijev metamizol uspešno uporablja že več kot 90 let, njegov mehanizem delovanja še ni popolnoma pojasnjen. Dolgo časa je bil metamizol natrij neselektivni zaviralec COX-1 in COX-2 (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Mehanizem delovanja, ki sodeluje pri njegovem analgetskem učinku, je zapleten (slika 1), ki je najverjetneje dosežen z delovanjem na COX-3 in vplivanjem na opioidergične in kanabinoidne sisteme.

Ponovno premišljanje mehanizmov, ki so sodelovali pri delovanju dipirona, je bilo navdihnjeno z odkritjem izoformciklooksigenaze. Glede na poročila, metamizol natrij deluje kot anestetik drog, blokiranje COX-3 (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Muńozetal. 2010). Ta mehanizem, na primer, izhaja iz rezultatov, ki jih je pridobil Chandrasekharanetal. (2002), ki je ugotovil, da ima metamizol, kot so acetaminofen, fenacetin in antipirin, zaviralni učinek na aktivnost COX-3 v možganih psov. COX-3 je variantna kombinacija COX-1, ki se večinoma proizvaja v centralnem živčnem sistemu (Chandrasekharanetal. 2002). Supresija COX-3 vodi do zmanjšanja sinteze prostaglandina E2 (PGE2). Zaradi blokiranja sinteze PGE2 v centralnem živčnem sistemu se zmanjša občutljivost nociceptorjev (t.j. perifernih receptorjev za bolečino) na bolečinske mediatorje, kar prav tako pomeni, da se zmanjša razdražljivost teh receptorjev in s tem doseže analgetski učinek (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010 ).

Ne glede na inhibicijo sinteze PGE2 so pri izvajanju analgetskega učinka analgina vključeni drugi mehanizmi. Kanabinoidni sistem, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju bolečine, je najverjetneje vključen v ta učinek. Rogoschetal. (2012) ugotavljata, da so arahidonoilamidi aktivnih presnovkov metamizola, tj. MAA in AA, agonisti za kanabinoidne receptorje tipa 1, ki so tudi receptorji, ki so del nadaljnjega antinociceptivnega sistema. Že dobro znano dejstvo je, da aktivacija kanabinoidnih receptorjev tipa 1 zmanjša GABAergični prenos v sivi snovi okoli akvadukta možganov, ki dezinficira aktivirajoče nevrone (predvsem glutaminergične) in sproži antinocicepcijo kot posledico aktiviranja padajoče poti (RutkowskaandJamontt 2005). Prispevek kanabinoidnega sistema k analgetičnemu mehanizmu dipiroida je predlagal tudi Escobaretal. (2012), ki je dokazal. Da se antinociceptiven učinek tega zdravila zmanjša po mikroinjekciji antagonista kanabinoidnega receptorja tipa 1 v sivo snov okoli akvadukta v možganih ali v rostralno ventromedialno področje medulle oblongata.

Tretji mehanizem, ki je verjetno vključen v indukcijo analgetičnega učinka metamizola, je aktivacija endogenega opioidergičnega sistema. sumili Ta mehanizem Tortorici in Vanegas (2000), ki je pokazala, da mikroinektsiimetamizola v lezije rostralnog ventromedial območju podaljšana hrbtenjača povzroča protinocicepcijo v budnimi podganah in nadaljnjih usmrtitev, inducira toleranco na metamizol in navzkrižno toleranco za morfin (lezije rostralnog ventromedial območju podaljšana hrbtenjača je glavno mesto opioidergične analgezije). Poleg tega so ti raziskovalci pokazali, da učinki mikroinjekcij z metazolom zmanjšajo mikroinjekcijo končnega oksloksona (tj. Antagonista opioidergičnih receptorjev) na istem mestu, morajo biti ti učinki povezani z lokalnimi endogenimi opioidi. Njihove ugotovitve so potrdili tudi drugi raziskovalci (Vazquezetal. 2005), ki so ugotovili, da je uvedba naloksona v rostralno ventromedialno območje medulle podgan prekinila antinociceptivni učinek sistemsko apliciranega metamizola, kar potrjuje, da njegove učinke posreduje opioidergični sistem (Vazquezetal. 2005).

Protivnetni učinek

Čeprav je bil analgin dolga leta klasificiran kot nesteroidno protivnetno zdravilo, danes velja, da povzroča le zelo šibek protivnetni učinek (Camposetal. 1999, Botting 2000, Chandrasekharanetal. 2002, Rogoschetal. 2012), ki je najverjetneje posledica njegove šibke supresije. TsOG-1 in TsOG-2 (Botting 2000). Nobenega dvoma ni, da zdravilo močneje zavira COX-3. Čeprav je bilo dokazano, da metamizol zavira COX-1 in COX-2 (Camposetal. 1999, Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007), ni gotovosti glede kliničnega pomena tega učinka, ker ni dokazov, da to zdravilo lahko povzroči pomembno protivnetno delovanje ukrepanje ni dovolj.

Možno je, da je šibek periferni protivnetni učinek dipirona skupaj z močno supresijo centralnega živčnega sistema TsOG-3 povezan z visoko hidrolazno aktivnostjo amidov maščobnih kislin v centralnem živčnem sistemu (Rogoschetal. 2012). Ta sklep izhaja iz posebno aktivne pretvorbe metamizola v aktivne presnovke v CNS.

Antipiretični učinek

Mehanizmi, ki sodelujejo pri antipiretičnem učinku NSAID, so običajno povezani z njihovo sposobnostjo blokiranja COX-1 in / ali COX-2 v CNS (Botting 2006). Podobno kot pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih ima metamizol izrazit antipiretični učinek, vendar so podatki v zvezi s tem mehanizmom protislovni. Čeprav nekatere študije poročajo, da je antipiretični učinek metamizola odvisen od zatiranja sinteze PGE2 (Shimadaetal. 1994, Kanashiroetal. 2009), drugi pa menijo, da to ni tako (DeSouzaetal. 2002, Pessinietal. 2006, Malvaretal. 2011). Nedavno je bilo dokazano, da metamizol lahko blokira prostaglandinsko odvisne in prostaglandin neodvisne mehanizme vročine, ki jo povzroča lipopolisaharid, kar kaže na to, da ima to zdravilo profil antipiretičnega delovanja, ki se jasno razlikuje od drugih zaviralcev COX, ki so lahko koristni pri zdravljenju vročice (Malvaretal. 2011 ). Zanimivo je, da je ta študija pokazala, da čeprav metamizol zmanjšuje koncentracijo PGE2 v plazmi in cerebrospinalni tekočini, ne zavira sinteze PGE2 v hipotalamusu, za razliko od indometacina, ki pripada NSAID (Malvaretal. 2011). To nakazuje, da antipiretični učinek metamizola ni odvisen od supresije sinteze PGE2 v hipotalamusu.

Antispazmodično delovanje

Analgin ima antispazmodični učinek. Gulmezetal. (2006) so dokazali antispazmodični učinek metamizola na izolirano gladko mišico sabljenega morskega prašička. Njihovi rezultati kažejo, da metamizol povzroča ta učinek z zaviranjem sproščanja intracelularnega Ca2 + kot posledica zmanjšane sinteze inozitol fosfata. V svoji kasnejši študiji so ti znanstveniki pokazali, da ima zdravilo klinično pomemben sproščujoč učinek na gladke mišice, zlasti v majhnih dihalnih poteh, kar potrjuje rezultate invitro testov o pojavu spazmolitičnega učinka metamizola na zmanjšane mišice. Vprašanje, ali Metamizol poveča učinke standardnih bronhodilatatornih zdravil, je lahko predmet druge študije, ki še ni bila izvedena.

Pokazalo se je tudi, da metamizol zmanjšuje tonus žolčevoda, sfinkterja Oddi, sečil in vpliva tudi na gibljivost mehurja.

Drugi učinki analgina

V zadnjih letih se je zanimanje za to zdravilo povečalo zaradi poročanja o dodatnih koristih, kot so anti-apoptotično, nevroprotektivno in antikonvulzivno delovanje. Obstajajo študije na živalih, ki podpirajo kombinirano uporabo metamizola s terapevtsko hipotermijo za podaljšano nevrološko zaščito. V živalskih modelih je metamizol upočasnil nevronske poškodbe v hipokampusu, možganski skorji in striatumu, preprečil razvoj sekundarne hipertermične poškodbe in privedel do izrazite nevrozaštite med cerebralno ishemijo. Terapevtska hipotermija zmanjšuje stopnjo presnove centralnega živčnega sistema z anoksičnimi poškodbami možganov in cirkulacijo, ima zaščitni učinek med intrakranialnimi iperatiirovimi in intervencijami na srcu, uporablja pa se tudi pri bolnikih s travmatsko poškodbo možganov za nadzor povečanega intrakranialnega pritiska.

Zaviranje kostnega mozga

Varnost dipirona je bila zaradi možnega tveganja za agranulocitozo dolgotrajna. Zaradi tega je bil metamizol v ZDA in številnih drugih državah prepovedan, čeprav je ostal na trgu številnih drugih držav v svetu.

Metamizol lahko pri nekaterih bolnikih povzroči agranulocitozo. Povprečno tveganje za razvoj agranulocitoze po 1 tednu zdravljenja je ocenjeno na 1,1 primera na 1 milijon bolnikov. Mehanizem razvoja so lahko citotoksični limfociti, ki proizvajajo morilske celice v primerjavi z granulociti, povezanimi z zdravilom. Predlagano je bilo, da so pri tem povezani metamizolomaranocitoza nekateri genetski mehanizmi. Čeprav so ti bolniki pogosto našli pozitivne HLA-B24 in HLA-DqW1, so imeli tudi določene ustavne kromosomske spremembe in delecijo kromosoma 1 (1p13), kromosoma 2 (2p12), kromosoma 5 (5p12). Pri pregledu bolnika z metamizolomalno granulocitozo so ugotovili supresijo ne samo mieloidnih matičnih celic, ampak tudi multipotentne celice in prekurzorje eritroidnih celic. Rezultati študije Garcia-Martinezetal. (2003) kažejo, da metamizo in MAA ne vplivata na proces granulocitne diferenciacije in ne povzročata ustrezne apoptoze končno diferenciranih granulocitov. Ti rezultati posredno potrjujejo, da mora biti mehanizem, ki ga povzroča metamizolagranulocitoza, imunoalergičnega izvora, saj je toksični učinek tega zdravila izključen.

Druga ocena epidemioloških študij je pokazala, da je umrljivost na milijon bolnikov zaradi agranulocitoze, aplastične anemije, anafilaksije in resnih zapletov iz zgornjega gastrointestinalnega trakta 0,2 za paracetamol, 0,25 za metamizol, 1,85 za aspirin in 0,25 za metamizol. 5,92 za diklofenak. Avtorji ugotavljajo, da so te razlike posledica zapletov v prebavnem traktu, ki so postali glavni vzrok smrtnosti zaradi NSAID. Vendar pa potekajoča razprava o tveganju za agranulocitozo otežuje nadaljnje klinične študije metamizola.

Francoska študija o uporabi zdravila in aplastične anemije ni pokazala povezave med to boleznijo in predhodno uporabo derivatov metamizola. Mednarodna študija agranulocitoze in aplastične anemije je pokazala v nekaterih regijah rahlo povečano tveganje za agranulocitozo pri bolnikih, ki so jemali metamizol, v drugih regijah pa ni. Vendar je treba opozoriti, da je bilo absolutno tveganje, ugotovljeno v tej študiji, zelo majhno. Na Tajskem so skupni tajski in ameriški znanstveniki prinesli enake rezultate, tj. med uporabo metamizola in aplastične anemije ni bilo nobene povezave. Brazilska študija o epidemiologiji aplastične anemije in njenih dejavnikov tveganja je analizirala povezavo med zdravili in aplastično anemijo, s posebnim poudarkom na metamizolu. Rezultati niso pokazali povezave med uporabo metamizola in aplastično anemijo.

Druge novejše študije (MajandLis 2002, Ibanezetal. 2005, Basaketal. 2010) prav tako potrjujejo, da je tveganje za agranulocitozo, ki jo povzroča metamizol, pretirano. Študija Basaketala. (2010) na Poljskem od aprila 2006 do marca 2007, je pokazalo, da je tveganje za razvoj agranulocitoze, ki jo povzroča metazol, 0,7 primerov na 1 milijon odraslih Poljakov. Poročali so, da čeprav je bilo skupno število osebnih dni uporabe peroralnega metamizola natrija na Poljskem med letoma 1997 in 2001 141.941.459, je bila pogostnost agranulocitoze, povezane z metamizolom, po grobih ocenah 0,2 primera na 1 milijon ljudi. dni uporabe (MajandLis 2002). V zameno, Ibanezetal. (2005) navajajo, da je bila pogostnost agranulocitoze, ki jo povzroča metamizol, 0,56 primerov na milijon prebivalcev na leto.

Anafilaktične reakcije

Obstajajo poročila o anafilaktičnem šoku, ki je pri uporabi Metamizola povzročil smrt (pogostnost 1 na 5000 injekcij). Anafilaktične reakcije se lahko razvijejo takoj po jemanju / injiciranju zdravila ali v nekaj urah. Menijo, da so takojšnje preobčutljivostne reakcije posredovane z IgE, klinično značilne za edem in angioedem grla, generalizirano koprivnico, bronhospazem, vaskularni kolaps in smrt. V nizozemski študiji so ugotovili pogostnost anafilaktičnih reakcij na metamizol, ki je znašal 3,7 primerov na milijon prebivalcev na leto. Umrljivost, povezana z uporabo metamizola, je bila 0,22 na 100 milijonov ljudi. Dejavniki tveganja za hude alamične reakcije, ki jih povzročajo metamizol: alergija / intoleranca na metamizol in druge neopioidne analgetike, bronhialna astma.

Obstajajo poročila o hudih anafilaktičnih reakcijah brez kakršnih koli kožnih simptomov po intravenskem dajanju zdravila Metamizole. Opisane so bile tudi alergijske reakcije po predhodnem vnosu zdravila, ki ni spremljalo nobenih stranskih učinkov.

Kožne reakcije

Z uporabo Metamizola so povezane različne kožne reakcije, vključno z nespecifičnim kožnim izpuščajem, urtikarijo, jedrnim, škrlatnim, eritematoznim, buloznim, eksudativnim izpuščajem, purpuro, toksično epidermalno nekrolizo. Po peroralnem ali parenteralnem dajanju metamizola so poročali o povečanem potenju. Brenneretal. Poročali so o treh primerih pemfigusa, za katere se domneva, da so bili povzročeni ali poslabšani z jemanjem zdravila Metamizole. Gonzalo-Garijoetal. Poročali so o generalizirani eksantmatozi pri 58-letnem moškem.

Leta 1973 je program BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram ugotovil, da se je v Izraelu pojavil večji izpuščaj zaradi drog kot v Združenih državah. Istočasno so Izraelci prejeli metamizol, v ZDA pa niso bili uporabljeni. Tveganje za izpuščaj po uporabi zdravila Metamizole je pri bolnikih, zdravljenih z njim, ocenjeno na 2,4%. V večini primerov je izpuščaj, ki ga povzroča metamizol, blag. V redkih primerih je lahko del generaliziranih reakcij na zdravilo. Urtikarija / angioedem, ki jo povzroča pirazolon, je lahko manifestacija psevdoalergijske reakcije, ki se lahko razvije zaradi inhibicije COX.

Bolj resni in življenjsko nevarni kožni zapleti so Stephen-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom). Vendar pa povezava med uporabo metamizola in temi boleznimi ni statistično pomembna.

Vpliv na prebavni trakt

Najpogostejši neželeni učinki analgina na prebavnem traktu so slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu in driska (Edwardsetal. 2001). Kljub temu se zdi, da je metamizol varnejše zdravilo v smislu njegovega učinka na prebavni trakt, kot na primer NSAID. V poskusih na podganah, ki so bile 14 dni injicirane z metamizolom, niso opazili nobenih patoloških sprememb v tankem črevesu (Shnchezetal. 2002). Berengueretal. (2002) niso opazili nobenega učinka ponavljajoče uporabe Metamizola na eksperimentalno inducirano razjedo želodca pri podganah. Poleg tega je BatuandErol (2007) eksperimentalno dokazal, da ima zdravilo lahko zaščitni učinek pri določenih vrstah želodčnih razjed. Pokazali so, da metamoliza zmanjša indeks razjeda pri podganah z histaminskimi želodčnimi ulkusi, ki jih povzroči histamin, vendar ne spremeni indeksa razjede pri podganah s stresnimi razjedami želodca. Njihovi rezultati kažejo, da je lahko skupni dejavnik, ki sodeluje pri zaščitnem učinku zdravila, njegova sposobnost povečanja sinteze in / ali sproščanja želodčne sluzi. Poleg tega so nekateri zaščitni učinki metamizola lahko paradoksalni zaradi njegove sposobnosti povečanja PGE2 v želodčni vsebini (BatuandErol 2007). Tako se zdi, da je metamizol glede na učinek na prebavni trakt veliko varnejši kot NSAID.

Metamizol je pokazal določen hepatotoksični potencial, vendar, kot ugotavlja Drobnik (2010), je tveganje za jetrne bolezni med zdravljenjem s to zdravilo relativno nizko. Ta izjava temelji na informacijah, ki jih vsebuje zbirka podatkov o neželenih učinkih zdravil, v katerih so poročali, da je 105 bolnikov v obdobju 1997–2009 po dajanju metamizola imelo nekatere motnje v delovanju jeter; v nasprotju s tem pa je bilo število poročil o takih kršitvah po zaužitju paracetamola približno 4500 (Drobnik 2010).

Vpliv na dihalni sistem

Metamizol lahko povzroči bronhospazem pri aspirinskih občutljivih bolnikih. Bolniki z analgetično intoleranco v primeru alergijskih reakcij na metamizol ponavadi razvijejo napade astme. Trenutni dokazi kažejo, da ima lahko zaviranje COX in povečana proizvodnja cisteinil levkotriena pomembno vlogo pri teh obstruktivnih reakcijah. Prikazane so bile navzkrižne reakcije med PNVP in metamizolom pri krepitvi napadov astme. Pogostost in ocena tveganja za razvoj astme, ki ju povzročata pirazoloni, ni znana.

Vendar je v eni študiji sodelovalo 15 zdravih prostovoljcev in 15 bolnikov s KOPB, ki so bili zdravljeni z metamizolom v odmerku 20 mg / kg. Vsi prostovoljci in bolniki s KOPB, razen enega bolnika, so študijo zaključili brez kakršnih koli stranskih učinkov. Pri enem bolniku s KOPB se je 45 minut po zaužitju zdravila Metamizol razvil neželeni učinek, za katerega je bila značilna kratka sapa, suho sopenje in kašelj. Bolnikovo stanje je bilo po zdravljenju z bronhodilatatorji popolnoma obnovljeno. Bolnica je bila izključena iz študije. Razmerje med jemanjem zdravila in bronhospazmom je bilo ocenjeno kot "možno". Avtorji so ugotovili, da se metamizol lahko varno uporablja pri teh bolnikih, če je indiciran. V odprti študiji, ki je vključevala 22 bolnikov, so izboljšanje delovanja majhnih dihalnih poti opazili tudi pri bolnikih z astmo z zmerno obstrukcijo dihalnih poti.

Vpliv na srčno-žilni sistem

Poročali so o hipotenziji po parenteralni in peroralni uporabi metamizola. To ni nujno simptom intolerance za zdravilo, saj hipotenzija velja za povezano s postopkom (in ne s stranskim učinkom zdravila).

Vpliv na ledvice

Redko se pojavijo motnje delovanja ledvic (proteinurija, oligurija, anurija). Pojav akutnega intersticijskega nefritisa se zgodi redko in je predvsem posledica zlorabe metamizola.

Tabela 1. Celotni neželeni učinki, povezani z analginom