Anksiolitično delovanje je. Anksiolitični učinek zdravil

Migrena

V sodobnem svetu je večina ljudi nenehno prisiljena biti pod stresom in čustvenim stresom, kar seveda povzroča različne nevrotične motnje skozi čas. Mimogrede, v razvitih državah zaradi teh kršitev trpi do 20% prebivalstva.

V povezavi z opisano situacijo postajajo problemi diagnosticiranja nevrotičnih motenj in njihovega zdravljenja ena najbolj perečih v farmakologiji in medicini. Droge, ki pomagajo obvladovati povečano anksioznost, anksioznost in motnje čustvenega ozadja, so danes med najbolj iskanimi.

V članku bomo poskušali podrobneje preučiti delovanje psihotropnih zdravil, med katere spadajo tudi pomirjevala, imenovana tudi anksiolitiki in antidepresivi, ter ugotoviti, kakšna je razlika med njihovimi učinki na človeško telo.

Anksiozne motnje - nadloga sodobnega človeka

Med psiho-čustvenimi motnjami, ki se pojavljajo v okviru psihosomatskih bolezni in nevroze (na prvem mestu izstopa nevrastenija), so najpogosteje anksiozne motnje. Mimogrede, lahko jih opazimo kot ločeno nozološko obliko (t.j. samostojno bolezen), na primer v obliki napadov panike, socialnih fobij ali splošne anksiozne motnje. Na žalost pa se anksiozno-depresivne motnje trenutno pojavljajo pri 70% bolnikov z depresivnim stanjem ne-psihotičnega izvora in iz nepojasnjenih razlogov je 75% žensk.

Treba je omeniti, da če se med nevrozo povečuje občutek strahu in tesnobe, ne glede na naravo osnovne bolezni, potem se v medicini vedno gleda kot na negativno okoliščino. To se zgodi zato, ker anksioznost močno poslabša psiho-emocionalno stanje bolnika in se lahko v tem kontekstu razvije psihosomatska patologija, somatske (telesne) bolezni, ki jih že ima, pa bo težje in slabše.

Različne psihotropne droge, ki vključujejo tako pomirjevala (anksiolitiki) kot antidepresive, pomagajo preprečevati stanje tesnobe.

Anksiolitiki (pomirjevala) in antidepresivi: razlika med njimi

Vendar je treba takoj pojasniti, da imajo ti skladi kljub podobni splošni smeri različne učinke na bolnika. Glavna razlika med pomirjevalci in antidepresivi je prav ta, da anksiolitiki odpravljajo anksioznost, tesnobo, tesnobo, razdražljivost, spremljajočo depresijo in antidepresivi se borijo proti sami bolezni.

Tranquilizers (seznam zdravil s tem ukrepom bo zagotovljen pozneje) bo takoj razkril njihov učinek, vendar običajno ne traja več kot en dan, potem pa se lahko bolnik, ne da bi prejel naslednji odmerek zdravila, ponovno srečuje z zaskrbljujočimi simptomi.

Učinek antidepresivov je daljši, saj je namenjen vzrokom za nastanek patološkega stanja. Potek zdravljenja s temi zdravili lahko traja od 1-2 mesecev, v hudih primerih pa do enega leta. Toda z ustrezno terapijo se lahko antidepresivi popolnoma znebijo depresije. V hudih primerih bolezni se prepovedujejo pomirjevala skupaj z antidepresivi - nekateri zdravijo manifestacijo bolezni, drugi zdravijo njen vzrok.

Katere lastnosti imajo pomirjevala?

Tako smo ugotovili, da imajo pomirjevala predvsem anksiolitični učinek - to je zmanjšanje bolnikovega občutka strahu, tesnobe, napetosti, ki se v različni meri manifestira z različnimi psihosomatskimi boleznimi.

Praviloma imajo pomirjevala tudi pomirjevalo (splošno zadrževanje), hipnotik, relaksant mišic (zmanjšanje mišičnega tonusa) in antikonvulzivno delovanje. In hipnotični učinek opisanih zdravil se izraža v povečanju učinka na pacientovo telo hipnotičnih zdravil, analgetikov (proti bolečinam), kot tudi narkotičnih zdravil, ki se uporabljajo v povezavi s trankvilizatorji.

Ta zdravila so lahko zelo učinkovita pri obsesivno-kompulzivnih pogojih (ti obsesivnosti) ali povečani sumljivosti (hipohondriji). Vendar je treba opozoriti, da hkratnih akutnih, blodenjskih, halucinatornih in drugih motenj, ki jih lahko spremljajo tudi tesnoba, strah in tesnoba, ni mogoče zdraviti s pomirjevalci.

Kako je prenos informacij v človeških možganih?

Da bi razumeli, kako ima oseba stalni občutek strahu in tesnobe, čustvene napetosti in druge znake depresivnega stanja, si poglejmo na splošno, kako se informacije prenašajo v možganih.

Možgane sestavljajo živčne celice - nevroni, ki niso v neposrednem stiku drug z drugim. Med nevroni obstaja sinapsa (ali sinaptična razcep), zato se prenos informacij, in sicer električni impulzi med nevroni, izvaja s pomočjo kemijskih posrednikov, imenovanih mediatorji.

Kršitve v čustveni sferi osebe vodijo do spremembe koncentracije nekaterih mediatorjev (to stanje vključuje zmanjšanje števila treh): noradrenalina, serotonina in dopamina.

Kako deluje antidepresiv?

Učinek antidepresivov je namenjen urejanju števila mediatorjev. Takoj, ko nevron prejme električni signal, mediatorji vstopijo v sinapso in pomagajo nadalje posredovati ta signal. Če pa se uničijo, postane proces prenosa šibak ali nemogoč. In v takšnih primerih, kot pravilo, govorimo o depresivnem stanju osebe - pacientova koncentracija pozornosti je motena, pojavlja se apatija, čustveno ozadje se zmanjšuje, pojavlja se anksioznost, strah in podobne manifestacije patološkega stanja.

Predpisovanje antidepresivov v tem stanju preprečuje uničenje mediatorjev, zaradi česar se povečuje prenos živčnih impulzov in kompenzira inhibicija signala.

Vendar je treba upoštevati, da antidepresivi z dolgotrajno uporabo neizogibno povzročajo neželene učinke v obliki sprememb teže, motene spolne aktivnosti, vrtoglavice, slabosti, srbenja kože. Zakaj so te pravne psihotropne droge neizogibno v kategorijo zdravil, ki zahtevajo poseben nadzor nad imenovanjem in sprejemom.

Zakaj so pomirjevala zelo razširjena?

Za razliko od antidepresivov je delovanje anksiolitikov zmanjšanje razdražljivosti v subkortikalnih delih možganov, kljub dejstvu, da je učinek na koncentracijo mediatorjev pri teh zdravilih šibak.

V klinični praksi razširjanje pomirjevala (anksiolitikov) prispeva k dejstvu, da imajo v primerjavi z antidepresivi manjše število resnih neželenih učinkov in jih bolnik praviloma dobro prenaša.

Anksiolitična zdravila se uporabljajo pri bolnišničnem in ambulantnem zdravljenju. Obseg njihove uporabe pa je že zdavnaj presegel psihiatrijo. Zajema nevrološke, kirurške, onkološke in druge bolezni. In to je predvsem posledica dejstva, da že od razvoja prvih pomirjevalnih sredstev njihova skupina že ima več kot 100 različnih drog s širokim vplivnim področjem, razvoj novih pa se nadaljuje vse do danes.

V katerih primerih se uporabljajo anksiolitiki?

Torej, kot ste verjetno že razumeli, da bi odpravili občutek strahu, tesnobe, povečali prag čustvene razburljivosti, normalizirali spanje, zmanjšali razdražljivost, inkontinenco in hipohondrijo, bolnik zahteva imenovanje anksiolitikov. Njihov vpliv pomaga racionalizirati pacientovo obnašanje, zmanjšati izčrpanost osrednjega živčevja, izboljšati bolnikovo socialno prilagajanje in celo zmanjšati avtonomne motnje. Indikacije za uporabo teh zdravil so nevrotična stanja in manifestacije motenj spanja, kot tudi kardiovaskularne težave in bolečinski sindromi.

Najpogostejši v teh primerih so benzodiazepinski pomirjevala: Xanax, Lorazepam, Finazepam, Elenium, Diazepam ali Relanium. Tudi ti atipični anksiolitiki so zelo razširjeni - na primer Buspiron hidroklorid ali Mexidol.

Tranquilizers: seznam zdravil in njihovih učinkov

Trankvilizatorji (anksiolitiki), kot smo že omenili, se uporabljajo pri zdravljenju številnih bolezni, ki so psihosomatskega in somatskega izvora.

Ta zdravila pomagajo zmanjšati razdražljivost tistih delov človeških možganov, ki so odgovorni za čustvene reakcije. In glavna stvar pri trankvilizatorjih je anksiolitično delovanje, ki se izraža ne le pri zmanjševanju anksioznosti, ampak tudi pri zmanjševanju obsesivnosti (obsesivnih misli), kakor tudi pri lajšanju hipohondrije (povečane sumljivosti). Lajšajo duševno napetost, strah in anksioznost, ki je najbolj izrazita na takih sredstvih, kot so Finazepam, Nozepam, Diazepam in Lorazepam.

Zdravilo "Nitrazepam" in "Alprazolam", z izrazitim sedativnim učinkom, lahko pripišemo kategoriji hipnotičnega pomirjevala. Zdravila „Mezapam“ in „Grandaxine“ označujeta kot tako imenovana dnevna pomirjevala, ki so praktično prikrajšana za mišične relaksante (sprostitvene mišice) in sedativne lastnosti, kar jim omogoča, da jih jemljete v delovnem času.

Zdravila "Clonazepam", "Finazepam" in "Diazepam" imajo poleg tega antikonvulzivni učinek in se uporabljajo za zdravljenje vegetativnih kriz in konvulzivnega sindroma.

Kako se predpisujejo anksiolitiki?

Pri imenovanju anksiolitikov je nujno treba upoštevati razliko v spektru njihovega delovanja. Čeprav v velikih odmerkih, ima katera od njih vse farmakološke lastnosti, značilne za pomirjevala.

Običajno zdravljenje za zdravila z anksiolitičnim učinkom je približno 4 tedne. V tem primeru se zdravilo vzame od tedna do 10 dni neprekinjeno, nato pa se vzame tridnevni premor, po katerem se zdravilo nadaljuje. Ta način omogoča, da se v mnogih primerih izognemo učinku navajanja, če je potrebno, dolgoročno uporabo.

V tem primeru je priporočljivo, da se anksiolitik kratkotrajnega delovanja (npr. „Lorazepam“ ali „Alprazolam“) vzame 3-4-krat na dan in pomeni s podaljšanim delovanjem („Diazepam“ itd.) - ne več kot 2-krat na dan. Mimogrede, "Diazepam" se pogosto predpisuje, da ga vzamete enkrat pred spanjem, saj ima izrazit sedativni učinek.

Previdnost pri jemanju pomirjevala

Vendar pa vsa zgoraj opisana zdravila zahtevajo obvezen zdravstveni nadzor, sicer se lahko bolnik razvije v odvisnosti - zmanjšan bo anksiolitični učinek pri daljši uporabi in potrebno bo povečanje odmerka zdravila. Poleg tega je verjetno tudi oblikovanje odvisnosti od drog. Pri dolgotrajni uporabi se tveganje odvisnosti še posebej močno poveča. To lahko povzroči tudi tako imenovani odtegnitveni sindrom, ki vodi do splošnega poslabšanja bolnikovega stanja in, mimogrede, poslabšanja prav tistih simptomov, ki jih je anksiolitika usmerila k odpravi.

Mimogrede, ti neželeni učinki pomirjevala so posebej izraziti pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, zato je njihova uporaba v tej starostni skupini mogoča le v izjemnih primerih, ko za to obstajajo jasno utemeljene indikacije. Hkrati pa je treba zmanjšati trajanje zdravljenja.

Seznam glavnih neželenih učinkov anksiolitikov

Na žalost, anksiolitično delovanje ni le antineurotski učinek zdravila na človeško telo, temveč tudi nekatere težave, ki jih povzročajo njegovi stranski učinki.

Glavne manifestacije neželenih učinkov pomirjevala so zmanjšanje budnosti, ki se izraža v dnevni zaspanosti, slabši pozornosti in pozabljivosti.

Učinek sprostitve mišic (sproščanje skeletnih mišic) se kaže tudi v splošni slabosti ali zmanjšanju moči v nekaterih skupinah mišic. V nekaterih primerih uporabo pomirjevala spremlja tako imenovana »vedenjska toksičnost«, to je rahlo poslabšanje kognitivnih funkcij, izraženo v izgubi spomina, občutljivosti in govornih veščin.

Zdravniki menijo, da je uporaba dnevnih pomirjeval, ki vključujejo Gidazepam, Prazepam, Mebikar, Trimethozin, Medazepam in druga zdravila, ki imajo te neželene učinke v majhnem obsegu, eden od načinov za ublažitev razmer.

Znaki prevelikega odmerka pomirjeval

Izrazit anksiolitični učinek pomirjevala pogosto vodi v nepremišljen in nenadzorovan vnos teh zdravil. Konec koncev je hitro razbremenitev stanja čustvenega stresa tako velika!

Toda anksiolitiki, zlasti tisti, ki pripadajo benzodiazepinom, so lahko topni v maščobah, kar jim pomaga, da se popolnoma absorbirajo iz prebavil in enakomerno razporedijo v tkivih človeškega telesa. To pa vodi do zelo resnih posledic v primeru prevelikega odmerjanja.

Praviloma preveliko odmerjanje spremlja povečana zaspanost, šibkost, motnje hoje, govor in omotica. Težje stopnje zastrupitve spremljajo respiratorna odpoved, spremembe v refleksih tetive, popolna izguba zavesti in včasih koma. Torej, kljub dejstvu, da je enostavno kupiti nekaj pomirjevala (čeprav so to psihotropna zdravila) brez recepta, ne pozabite - ta zdravila se lahko sprejmejo le na nasvet zdravnika in pod njegovim nadzorom!

Katera druga zdravila imajo anksiolitični učinek?

Mimogrede, ker se zdravila proti anksioznosti včasih uporabljajo v medicini in niso povezane s sedativnimi-hipnotičnimi zdravili. Na primer, antihistaminik, kot je "hidroksizin", ima jasen anksiolitični učinek. To se še posebej izraža v situacijah, ko so anksioznost in čustveni stres bolnika posledica draženja kože.

Nekatera nootropna zdravila (na primer "Phenibut") imajo tudi učinek proti anksioznosti. Vreden se je izkazal in homeopatsko zdravilo "Tenathen".

Tinkture nekaterih zdravilnih zelišč (porodnišnica, smilje, osat, rhodiola, božar in kitajski Schizandra) bodo pripomogle k izboljšanju razpoloženja z odstranitvijo občutka depresije ali razdraženosti. Calendula bo olajšala ne le čustveni stres, temveč tudi glavobol, ki ga povzroča.

Odpornost proti stresu bo pripomogla k povečanju korena ginsenga in ko bo nespečnost koristna, in gobastih pastil. Vse te zeliščne poparke pijejo tečaje 14 dni, in če se pričakovani učinek ne pojavi, se posvetujte z zdravnikom.

Anksiolitična zdravila

1. Mala medicinska enciklopedija. - M: Medicinska enciklopedija. 1991—96 2. Prva pomoč. - M: Velika ruska enciklopedija. 1994 3. Enciklopedični slovar medicinskih izrazov. M: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984

Oglejte si, kaj pomeni "Anksiolitik" v drugih slovarjih:

Kombinirana zdravila za odpravo simptomov akutnih okužb dihal in prehladov na osnovi paracetamola, fenilefrina, klorfenamina in kofeina - (Paracetamol + fenilefrin + klorfenamin + kofein) Sestava Paracetamol analgetik in antipiretik Phenylephrine...

Sedativi - (pozno latinsko sedativus umirjanje, iz lat. Sedo prisilijo, da se usedem, mirno) kemično raznoliko skupino zdravilnih snovi rastlinskega in sintetičnega izvora, imajo pomirjujoč učinek....... Velika sovjetska enciklopedija

ICD-10: Razred XX - Mednarodna klasifikacija bolezni 10. revizije (ICD 10) Razred I Nekatere infekcijske in parazitske bolezni Razred II Neoplazme Razred III Bolezni krvi, krvotvornih organov in nekatere bolezni, ki vključujejo imunski sistem... Wikipedia

ICD-10: Koda Y - Mednarodna klasifikacija bolezni 10. revizije (ICD 10) Razred I Nekatere nalezljive in parazitske bolezni Razred II Neoplazme Razred III Bolezni krvi, krvotvornih organov in nekatere bolezni, ki vključujejo imunski mehanizem Razred... Wikipedia

Tranquilizers - I Tranquilizers (tranquilisantia, franc. Trankvilizator iz latinske tranquillare za pomiritev, sinonim: anksiolitiki, antifobični sedativi, atraktiki, atarakticheskie sredstva, majhna pomirjevala), glej Anksiolitična sredstva. II...... medicinska enciklopedija

Psihofarmakologija (psihofarmakologija) - Beseda "psihotropna" izhaja iz starodavne grške psihe (duše) in tropika (obrat); Torej, obrni ali spremeni, pod tušem je glavni. smislu tega izraza. Motnje, ki jih povzročajo ta zdravila, so nevrološke...... Psihološka enciklopedija

Arushanyan, Eduard Beniaminovich - Eduard Beniaminovich Arushanyan Էդուարդ Բենիամինի Առուշանյան Datum rojstva: 1934 (1934) Kraj rojstva: Vladivostok, območje Daljnega vzhoda, RSFSR, ZSSR... Wikipedia

Narkologija - Ta članek je treba v celoti preoblikovati. Na strani za pogovor lahko obstajajo pojasnila... Wikipedia

Metamizol natrij - (Metamizol natrij) Kemična spojina... Wikipedia

Atipični antipsihotiki - (atipični antipsihotiki), nov razred zdravil, najpogostejša razlika od klasičnih (tipičnih) antipsihotikov je nižja afiniteta za dopaminske D2 receptorje in prisotnost več receptorskega veznega profila.

Farmakološka skupina - anksiolitiki

Opis

Anksiolitiki (iz latinščine. Anxietas - anksioznost, strah + grški. Lytikos - sposobni raztapljanja, oslabitve), ali pomirjevala (od latinščine. Tranquillo - pomiriti), ali ataractika (iz grščine. Ataraxia - ravnodušnost) - psihotropna zdravila, ki zmanjšujejo resnost ali strah, strah, tesnoba, čustveni stres.

Pojav prvih pomirjev je iz 50. let 20. stoletja. Pred tem so bili za odpravljanje tesnobe uporabljeni alkohol, opij, bromidi (z začetka 19. stoletja), barbiturati (z začetka 20. stoletja) in druga sredstva.

Leta 1952 so med iskanjem osrednjih mišičnih relaksantov sintetizirali meprobamat (Meprotan). V šestdesetih letih so v številnih kliničnih študijah odkrili anksiolitične lastnosti (če so jih jemali v velikih odmerkih - 100–400 mg / dan) v hidroksicinu (Atarax) - enem izmed prvih antihistaminikov, antagonistu N1-receptorji histamina, ki se uporabljajo v dermatologiji od leta 1955. Prva generacija anksiolitikov vključuje tudi trimetozin (Trioxazin, preklican leta 1996), osrednji antiholinergični benaktisin (Amizil), atipične anksiolitike mebikar in benzoklidin (oksilidin).

Zdravila anksiolitične skupine se v medicini pogosto uporabljajo že od šestdesetih let prejšnjega stoletja, ko so se pojavila prva pomirjevala, derivati ​​benzodiazepina: klordiazepoksid (Librium, 1960) in diazepam (Valium, 1962).

V preteklosti so tri generacije anksiolitikov:

- anksiolitiki prve generacije (meprobamat, hidroksizin, benaktisin itd.);

- druga generacija anksiolitikov (benzodiazepinske droge);

- tretjo generacijo anksiolitikov (buspiron itd.).

Obstaja več klasifikacij zdravil, ki spadajo v skupino anksiolitikov: po kemijski strukturi, mehanizmu delovanja, farmakokinetičnih in farmakodinamičnih značilnostih itd.

Po klasifikaciji MD. Maškovski anksiolitiki so predstavljeni z več razredi kemičnih spojin:

- benzodiazepinski derivati ​​(benzodiazepini);

- karbamski estri substituiranega propandiola (meprobamat);

- derivate difenilmetana (benaktizin, hidroksizin);

- pomirjevala različnih kemijskih skupin (benzoklidin, buspiron, mebikar itd.).

Po klasifikaciji D.A. Kharkevich, mehanizem delovanja anksiolitikov lahko razdelimo v naslednje skupine:

- agonisti benzodiazepinskih receptorjev (diazepam, fenazepam itd.);

- agonisti serotoninskega receptorja (buspiron);

- snovi različnih vrst delovanja (benaktizin itd.).

Mehanizmi delovanja anksiolitikov še niso popolnoma razkriti. Delovanje anksiolitikov se kaže v zmanjšanju razdražljivosti subkortikalnih predelov možganov (limbični sistem, talamus, hipotalamus), ki so odgovorni za izvajanje čustvenih reakcij, zaviranje medsebojnega delovanja teh struktur s možgansko skorjo, pa tudi zatiranje polisinaptičnih spinalnih refleksov.

V nevrokemičnem vidiku se različni anksiolitiki razlikujejo v svojem delovanju. Učinek na noradrenergične, dopaminergične, serotonergične sisteme je izražen v njihovi razmeroma šibki stopnji (izjema je buspiron). Učinke benzodiazepinov posredujejo učinki na GABAergični sistem možganov.

Trenutno benzodiazepinski derivati ​​še vedno zavzemajo vodilni položaj glede širine uporabe v skupini anksiolitikov. Večina anksiolitikov benzodiazepina izvira iz 1,4-benzodiazepina. Osnova kemijske strukture benzodiazepinov je benzenski obroč, povezan s sedem-členskim heterocikličnim obročem, ki vsebuje dva dušikova atoma (diazepin) v položajih 1 in 4. Vsi benzodiazepinski derivati, ki se uporabljajo v kliniki, imajo tudi drugi benzenski obroč, vezan na ogljik v položaju 5. Za aktivnost prisotnost halogenske ali nitro skupine na sedmem mestu je bistvena. Nekatere spojine benzodiazepinske skupine vsebujejo ostanek 1,5-benzodiazepin (klobazam) ali 2,3-benzodiazepin (tofizopam).

Zaradi enostavne substitucije radikalov v različnih položajih v molekuli benzodiazepina je bilo sintetiziranih in raziskanih več kot 3 tisoč spojin, od katerih je bilo več deset registriranih v različnih državah kot zdravila.

Glede na substituente v diazepinskem obroču lahko benzodiazepine razvrstimo na naslednji način:

- 2-keto-benzodiazepini vsebujejo keto skupino pri ogljikovem atomu na položaju 2 (diazepam, dikalijev klorazepat, flurazepam * itd.);

- 3-hidroksi-benzodiazepini vsebujejo hidroksi skupino pri ogljikovem atomu na položaju 3 (oksazepam *, lorazepam, temazepam *);

- triazolobenzodiazepini vsebujejo triazolni obroč, ki je povezan z diazepinskim obročem skozi atom dušika v položaju 1 in ogljikov atom na položaju 2 (alprazolam, triazolam *, estasolam *).

Obstajajo lahko drugi dodatni substituenti v strukturi benzodiazepina, na primer, imidazo skupina (midazolam *) in drugi.

[Tu in v nadaljevanju, * označuje benzodiazepinske droge, vendar se večinoma uporabljajo kot hipnotična zdravila].

Elektrofiziološke študije, izvedene v 60-70 letih XX stoletja., Pokazalo je, da benzodiazepini povečujejo GABAergični prenos v centralni živčni sistem. Mehanizem delovanja benzodiazepinov je postal jasen, potem ko so leta 1977 z uporabo radioligandne metode v možganih ljudi in živali odkrili mesta specifične vezave benzodiazepinov, tako imenovanih. benzodiazepinske receptorje (receptorje DB). Kasneje, in vitro in in vivo, so ugotovili korelacijo med sposobnostjo različnih benzodiazepinov, da se vežejo na ta mesta, in njihovo farmakološko aktivnost. Z uporabo avtoradiografije in elektronske mikroskopije je bilo dokazano, da so DB receptorji lokalizirani predvsem v CNS sinapsah, predvsem na postsinaptičnih membranah. Prikazana je heterogenost receptorjev DB, ki so v možganih sesalcev zastopani z vsaj dvema podtipoma.1 in DB2.

Po iskanju lokacij specifične vezave benzodiazepinov se je začelo iskanje endogenih spojin, ki so v interakciji s DB-receptorji, tako imenovanimi. endogenih ligandov. Veliko število spojin se smatra kot endogeni ligandi receptorjev DB: peptidi, purini, nikotinamid, hipoksantin, beta-karbolini, inhibitor vezave diazepama (DBI) itd., Vendar končna narava endogenega liganda DB receptorja ni pojasnjena.

Trenutno velja, da benzodiazepini medsebojno delujejo s specifičnimi benzodiazepinskimi receptorji (so agonisti teh receptorjev), ki so del postsinaptičnega GABAA-receptorski kompleks v limbičnem sistemu možganov, talamus, hipotalamus, naraščajoča aktivacijska retikularna tvorba možganskega debla in interkalarni nevroni bočnih rogov hrbtenjače. Benzodiazepini povečajo občutljivost receptorjev GABA na mediator (GABA), kar vodi do povečanja pogostosti odpiranja kanalov v citoplazmatski membrani nevronov za vhodne tokove ionov klora. Posledično se poveča zaviralni učinek GABA in supresija interneuronskega prenosa v ustreznih odsekih centralnega živčnega sistema.

Učinek na prenos GABA je glavni mehanizem delovanja benzodiazepinskih anksiolitikov. Drugi posredniški sistemi možganov imajo lahko tudi vlogo pri uresničevanju učinkov benzodiazepinskih anksiolitikov.

Benzodiazepini imajo široko paleto farmakoloških učinkov, vključno z anksiolitičnimi, sedativnimi, hipnotičnimi, mišičnimi relaksanti, antikonvulzivi, amnezijo itd.

Učinki benzodiazepinov so posledica vpliva na različne dele centralnega živčnega sistema: kompleks limbičnega sistema v obliki mandljev (anksiolitik), retikularna tvorba možganskega stebla in nespecifična jedra talamusa, hipotalamus (sedativ in hipnotik), hipokampus (antikonvulzant).

Glavni učinek, ki je značilen za vsa zdravila, združena v skupino anksiolitikov, in določanje uporabe teh zdravil za vse vrste anksioznih motenj, je anksiolitik (anti-anksioznost). Anksiolitično delovanje se kaže v zmanjšanju anksioznosti, strahu (antifobično delovanje) in čustvene napetosti.

Sedativno (sedativno) delovanje se kaže v zmanjšanju psihomotorne razdražljivosti, dnevne aktivnosti, zmanjšanja koncentracije, zmanjšanja hitrosti reakcije itd.

Hipnotični (hipnotični) učinek se izraža v lajšanju začetka spanja in povečanju njegovega trajanja. Depresivni učinek pomirjeval na centralni živčni sistem prispeva k medsebojnemu izboljšanju učinkov tablet za spanje, anestetika in analgetikov.

Myorelaxing aktivnost (sproščanje skeletnih mišic) je v glavnem posledica zaviranja polisinaptičnih spinalnih refleksov. Benzodiazepini imajo lahko tudi neposreden depresivni učinek na motorne živce in delovanje mišic. Učinek relaksacije mišic pri uporabi pomirjevala je pogosto pozitiven dejavnik za lajšanje napetosti, vzburjenosti, vključno z umirjanjem. lahko tudi omeji uporabo zdravil pri bolnikih, katerih delo zahteva hiter psihični in fizični odziv. Upoštevati je treba, da se učinek relaksacije mišic lahko kaže v občutku letargije, šibkosti itd.

Antikonvulzivno delovanje se kaže v zatiranju širjenja epileptogene aktivnosti, ki se pojavi v epileptogenih žariščih v skorji, talamusu in limbični strukturi. Antikonvulzivno delovanje ni povezano le z izpostavljenostjo GABAA-receptorskega kompleksa, vendar tudi zaradi učinka na potencialno odvisne natrijeve kanale.

Amnezijski učinek (sposobnost povzročanja amnezije) se kaže predvsem pri parenteralni uporabi (diazepam, midazolam * itd.). Mehanizem tega učinka še ni jasen.

V spektru delovanja nekaterih pomirjevalnih sredstev se včasih oddajajo dodatni učinki, vključno z: vegetativno stabiliziranje. Vegetativni stabilizacijski učinek je povezan z normalizacijo funkcionalne aktivnosti avtonomnega živčnega sistema. Klinično se ta učinek lahko izrazi z zmanjšanjem vegetativnih manifestacij anksioznosti (nestabilnost krvnega tlaka, tahikardija, znojenje, disfunkcija prebavil itd.). Tofizopam, diazepam, gidazepam in drugi imajo izrazit vegetotropni učinek.

Derivati ​​benzodiazepina lahko kažejo vse farmakološke lastnosti, značilne za to skupino, vendar so lahko resnost in razmerje učinkov različnih benzodiazepinov različni, kar določa klinične značilnosti posameznih zdravil.

Glede na posebnosti kliničnega delovanja lahko benzodiazepinske anksiolitike razdelimo v 3 skupine:

1). Benzodiazepini s prevladujočim delovanjem anksiolitika.

2). Benzodiazepini s pretežno hipnotičnim učinkom.

3). Benzodiazepini s pretežno antikonvulzivnim delovanjem.

Fenazepam ima izrazit anksiolitični učinek (presega številne benzodiazepine, vključno z diazepamom z anksiolitično aktivnostjo), diazepam, lorazepam, alprazolam itd.

Sedativ-hipnotični učinek je še posebej izrazit pri nitrazepamu *, flunitrazepamu *, flurazepamu *, temazepamu *, triazolamu *, midazolamu *, estasolamu * itd. In se večinoma uporabljajo kot hipnotična zdravila (glejte hipnotične droge).

Antikonvulzivne lastnosti so značilne za klonazepam, diazepam in (v manjši meri) za nitrazepam *, itd.

Myorelaxing aktivnost je značilna za diazepam, klordiazepoksid, lorazepam, tetrazepam, itd.

Za nekatere anksiolitike je značilen izrazit anksiolitični učinek pri razmeroma šibkih mišičnih relaksantih in hipnotičnih zdravilih (tofizopam, medazepam itd.), Zato so primernejši za uporabo v dnevnih urah (ti dnevni pomirjevala).

Derivati ​​benzodiazepina se razlikujejo po farmakokinetiki, kar se upošteva tudi pri predpisovanju teh zdravil. Glede na trajanje delovanja (ob upoštevanju učinka aktivnih presnovkov) lahko benzodiazepine razvrstimo na naslednji način:

- dolgotrajno delovanje (T1/2 - 24–48 h): diazepam, klordiazepoksid itd.;

- povprečno trajanje delovanja (T1/2 - 6-24 h): alprazolam, oksazepam, lorazepam itd.;

- kratkotrajno delovanje (T1/2 - manj kot 6 h): midazolam *, itd.

Vsi benzodiazepini so lipofilne spojine. Lipofilnost različnih snovi v tej skupini se spreminja več kot 50-krat, najbolj lipofilni benzodiazepini pa so diazepam in midazolam *.

Pri zaužitju se benzodiazepini dobro absorbirajo iz prebavil, predvsem iz duodenuma (absorpcija je odvisna od več dejavnikov, vključno z lipofilnostjo). Diazepam in triazolam * se najbolj hitro absorbirata, oksazepam in lorazepam sta najmanj hitro. Antacidi lahko zmanjšajo hitrost (vendar ne stopnje absorpcije) nekaterih benzodiazepinov, vključno z diazepam in klordiazepoksid. Po intramuskularnem dajanju se benzodiazepini absorbirajo počasneje kot pri zaužitju (razen lorazepama in midazolama *, ki se hitro absorbirata, kadar je vbrizgan i / m).

Čas za dosego največje plazemske koncentracije po enkratnem odmerku za različna zdravila se giblje od 30 minut do nekaj ur. Ravnotežna koncentracija v krvi pri jemanju benzodiazepinov se običajno doseže v nekaj dneh po začetku zdravljenja (za benzodiazepine s kratkim in srednjim razpolovnim časom) ali v 5 dneh - 2 tedna (za zdravila z dolgim ​​razpolovnim časom). Za benzodiazepine in njihove presnovke je značilna visoka stopnja vezave na krvne beljakovine v razponu od 70% (alprazolam) do 98% (diazepam).

Visoka lipofilnost povzroča penetracijo teh zdravil prek BBB in drugih bioloških ovir, kot tudi pomembno stopnjo prerazporeditve iz centralnega živčnega sistema v tkiva (maščobno tkivo, mišice). Porazdelitev benzodiazepinov je precej visoka.

Primarni metabolizem benzodiazepinov se pojavi v jetrih. Izjeme so dikalijev klorazepat in flurazepam *, ki se hitro presnavljajo v prebavnem traktu in v klinično pomembne količine ne vstopajo v sistemski krvni obtok. Delovanje izvajajo njihovi aktivni presnovki, ki se kasneje biološko transformirajo v jetrih. Večina benzodiazepinov se podvrže mikrosomski oksidaciji v jetrih, večinoma z N-demetiliranjem ali hidroksilacijo v aktivne ali neaktivne presnovke. Nato metaboliti preidejo v konjugacijo ali nadaljnjo biotransformacijo.

V procesu metabolizma mnogi benzodiazepini tvorijo enake aktivne presnovke, od katerih se nekateri uporabljajo kot neodvisna zdravila (oksazepam itd.). Trajanje terapevtskega učinka za benzodiazepine z aktivnimi presnovki ni določeno s T1/2 izvorno snov in T1/2 aktivnih presnovkov. Na primer, T1/2 Po enih podatkih je desmetilildiazepam (nordiazepam), ki je aktivni presnovek klordiazepoksida, diazepama in dikalijev klorazepata, več kot 30–100 h, na drugi pa 40–200 ur, kar bistveno presega razpolovno dobo prvotnih snovi.

Nekateri benzodiazepini ne tvorijo aktivnih presnovkov - lorazepam, oksazepam, temazepam *, itd. In so podvrženi le postopku konjugacije pod delovanjem glukuroniltransferaze, da tvorijo glukuronide.

Benzodiazepini (in njihovi presnovki) se izločajo predvsem skozi ledvice v obliki konjugatov, manj kot 2% - nespremenjeni, manjši del - skozi črevesje.

Nekateri farmakokinetični parametri benzodiazepinov so odvisni od starosti. Tako se lahko pri starejših bolnikih obseg porazdelitve poveča. Poleg tega se lahko pri starejših bolnikih in otrocih razpolovni čas izločanja podaljša.

Čas nastopa in trajanje učinkov za benzodiazepinske anksiolitike nista vedno povezana z njihovim razpolovnim časom, vendar sta v režimu menjalnega tečaja ti parametri v veliki meri povezani. Pri ponavljajočih odmerkih benzodiazepinov z dolgim ​​T1/2 kumulacija samega zdravila in / ali njegovih aktivnih presnovkov. S tem je povezan učinek posledic drog (diazepam itd.). Kopičenje benzodiazepinov s kratkim ali srednjim razpolovnim časom je običajno minimalno in se po koncu zdravljenja hitro izloči iz telesa.

Klinična uporaba anksiolitikov je v glavnem posledica njihovega učinka proti anksioznosti. Benzodiazepini se uporabljajo za vse vrste anksioznih motenj (lahko so indicirane za zdravljenje tesnobe ali za kratkoročno odpravo simptomov tesnobe).

V psihiatrični in nevrološki praksi se anksiolitiki uporabljajo pri zdravljenju nevroze, psihopatije, nevroznih in psihopatskih stanj, ki jih spremljajo tesnoba, strah, povečana razdražljivost in čustveni stres. Za lajšanje anksiozno-fobičnih motenj (napadi panike itd.) So učinkovita zdravila z najbolj izrazitim anksiolitičnim in antifobnim učinkom - alprazolam, lorazepam in fenzepam. Nekatere benzodiazepinske anksiolitike se uporabljajo za lajšanje anksioznega sindroma pri endogenih duševnih boleznih, vključno z pri shizofreniji (kot dopolnilo v kombinirani terapiji) - diazepam, fenzepam itd.

V akutnih stanjih, na primer, da bi se lajšalo izraženo psihomotorično vzburjenje, je učinkovito parenteralno dajanje benzodiazepinov (diazepam, fenazepam itd.).

Pri akutnem odvzemu alkohola se anksiolitiki (diazepam, oksazepam, fenzepam, klordiazepoksid itd.) Uporabljajo kot del kompleksne terapije za ublažitev simptomov, kot so agitacija, živčna napetost, tesnoba, tesnoba, tremor, ter za zmanjšanje verjetnosti za razvoj ali simptome. h halucinacije, akutni akutni delirij.

Za motnje spanja se uporabljajo benzodiazepini skupaj z anksiolitičnimi, izrazitimi hipnotičnimi učinki (nitrazepam *, flunitrazepam *, triazolam *, temazepam * itd.). Lajšajo čustveni stres, zmanjšujejo anksioznost, tesnobo in prispevajo k začetku spanja. Uporaba benzodiazepinov, kot je diazepam ali fenzepam za motnje spanja, je priporočljiva v primerih, ko je nespečnost kombinirana z dnevno zaskrbljenostjo in je zaželeno, da se anksiolitični učinek nadaljuje ves dan.

Benzodiazepini z izrazitim antikonvulzivnim delovanjem so lahko učinkoviti pri zdravljenju epilepsije, epileptičnega statusa (klonazepam, diazepam itd.), Nitrazepama * pri nekaterih oblikah konvulzivnih napadov, zlasti pri otrocih (glejte Antiepileptic zdravila).

Benzodiazepini, tako kot drugi anksiolitiki, se pogosto uporabljajo na mnogih področjih medicine: v kardiologiji, anesteziologiji in kirurgiji, dermatologiji in drugih.

Nekateri benzodiazepini z izrazitim mišičnim relaksacijskim učinkom (diazepam, klordiazepoksid itd.) So indicirani za spastične bolezni, povezane s poškodbami možganov ali hrbtenjače itd.

Benzodiazepini se uporabljajo za premedikacijo na predvečer in neposredno pred operacijo in endoskopske postopke, za indukcijsko anestezijo, za ataralgezijo v kombinaciji z analgetiki (flunitrazepam *, midazolam *, diazepam itd.).

Uporaba nekaterih anksiolitikov pri zdravih ljudeh je lahko upravičena v primeru akutnih reaktivnih stresnih razmer v ekstremnih situacijah (požar, industrijska nesreča, potres itd.). Upoštevati je treba, da tesnoba ali stres, ki je povezan z vsakodnevnim stresom, ni indikacija za imenovanje anksiolitikov, zato jih ne smemo predpisati za stresne pogoje, zlasti za reakcije žalosti ali somatske bolezni.

Glavne kontraindikacije za imenovanje benzodiazepinov so individualna preobčutljivost, huda odpoved jeter, huda miastenija gravis, glavkom, huda respiratorna odpoved, ataksija, samomorilne tendence, odvisnost od drog ali alkohola (razen za zdravljenje akutnega odtegnitvenega sindroma).

Izogibati se je treba jemanju benzodiazepinov med nosečnostjo (zlasti v prvem trimesečju) in med dojenjem.

Benzodiazepini enostavno prehajajo skozi placento. Obstajajo dokazi, da klordiazepoksid in diazepam povečata tveganje za prirojene malformacije, ko so predpisane v prvem trimesečju nosečnosti. Druga zdravila v tej skupini lahko povečajo tudi to tveganje, zato je treba pri nosečnicah z imenovanimi benzodiazepinskimi zdravili pristopiti zelo previdno in jih uporabiti le, če ni druge možnosti, če primerjamo možno tveganje za plod in korist za mater.

Pri predpisovanju benzodiazepinov (klonazepama, diazepama itd.) Med nosečnostjo ženskam z epilepsijo je treba upoštevati, da obstajajo poročila o povečani pojavnosti prirojenih malformacij pri otrocih, katerih matere so med nosečnostjo jemale antikonvulzivna zdravila, vendar vzročna povezava med temi boleznimi. dejstev, ki še niso ugotovljena. Po drugi strani pa je pri ženskah, ki jemljejo antikonvulzive (npr. Klonazepam), njihov umik pred nosečnostjo ali med nosečnostjo možen le v primerih, ko so epileptični napadi blagi in redki, če se ne zdravi in ​​če je verjetnost epileptičnega stanja in odtegnitvenih simptomov ocenjena kot nizka.

Uporaba benzodiazepinskih derivatov v tretjem trimesečju nosečnosti (zlasti v zadnjih tednih) lahko povzroči kopičenje zdravila v plodovih tkivih in posledično depresijo CNS pri novorojenčkih. V tem primeru se lahko pri novorojenčkih pojavi mišična oslabelost, hipotermija, depresija dihanja, kršitev sesalnega refleksa.

Dolgotrajna uporaba benzodiazepinov med nosečnostjo, vključno z v poznejših fazah lahko povzroči nastanek fizične odvisnosti in razvoj odtegnitvenih simptomov pri novorojenčku.

Previdno (samo pod strogimi indikacijami) uporabite benzodiazepine v obdobju poroda, na primer parenteralno dajanje diazepama med prezgodnjim porodom ali prezgodnjim izločanjem posteljice. Diazepam v majhnih odmerkih praviloma ne vpliva negativno na plod, vendar uporaba visokih odmerkov lahko povzroči motnje srčnega utripa pri novorojenčkih, zmanjšanje pritiska, astmo, mišično oslabelost, hipotermijo in druge simptome.

Ker benzodiazepini prodirajo v materino mleko v znatnih količinah, se te skupine zdravil ne sme uporabljati za doječe matere. Pri novorojenčkih se presnova benzodiazepinov pojavi počasneje kot pri odraslih, zaradi česar se lahko ta zdravila in njihovi metaboliti kopičijo v telesu in povzročijo sedativni učinek. V tem primeru lahko pride do težav pri hranjenju in hujšanju pri novorojenčkih.

V terapevtskih odmerkih benzodiazepini običajno ne vplivajo na dihalno funkcijo, ne spreminjajo krvnega tlaka. Vendar pa se lahko pri bolnikih z obstruktivnimi pljučnimi boleznimi, s spalno apnejo itd., Medtem ko prejemajo ta zdravila, stanje poslabša.

Parenteralno dajanje benzodiazepinov, zlasti starejšim in starejšim bolnikom, lahko povzroči moteno dihanje (apneja) in srčno-žilno funkcijo (hipotenzija, bradikardija, do srčnega zastoja).

Ni priporočljivo uporabljati benzodiazepinov kot edino sredstvo za zdravljenje tesnobe v kombinaciji z depresijo ali v primeru hude depresije, ker možni poskusi samomora (benzodiazepini lahko povečajo pojavnost depresije). Vendar pa so nekateri anksiolitiki iz strukture benzodiazepina (alprazolam, lorazepam, oksazepam) učinkoviti pri zdravljenju anksioznosti glede na depresivna stanja različnega izvora (običajno v kombinaciji z antidepresivi).

Ker je večina benzodiazepinov podvržena biotransformaciji v jetrih, se lahko, če je njihova funkcija okvarjena, trajanje terapevtskega učinka teh zdravil spremeni, pojavijo se lahko resni neželeni učinki. Pri tem je potrebna posebna previdnost pri predpisovanju benzodiazepinov bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter.

Uporaba anksiolitikov pri otrocih in mladostnikih do 18. leta starosti je upravičena le v izjemnih primerih, z jasno utemeljenimi indikacijami, trajanje zdravljenja pa mora biti minimalno.

Bolniki starejše in senilne starosti, oslabljeni bolniki, otroci (še posebej majhni) so običajno bolj občutljivi na nevrotropno delovanje benzodiazepinov. Zlasti bolniki, starejši od 65 let, se morajo izogibati sistematičnemu jemanju benzodiazepinov (zlasti tistih z dolgotrajnim delovanjem), ker jemanje teh zdravil lahko privede do neželenih posledic v obliki pretirane sedacije, omotice, izgube orientacije in koordinacije gibov. To je lahko vzrok za padec bolnih in z njim povezanih zlomov.

Neželeni učinki med jemanjem benzodiazepinov so znaki depresije centralnega živčevja, med drugim tudi dnevna zaspanost, letargija, šibkost mišic, slabost čustev, glavobol, omotica, ataksija itd. Kognitivna okvara je lahko poslabšana (na primer pri dolgotrajni uporabi diazepama, fenazepama).

V povezavi z zmanjšanjem stopnje psihomotoričnih reakcij, slabšanjem koncentracije pozornosti, je treba anksiolitike predpisovati previdno ambulantno, vključno z aminokislinami. bolniki, katerih delo zahteva hitro duševno in fizično reakcijo, in je povezano tudi s povečano koncentracijo pozornosti (vozniki vozil itd.).

Pri jemanju anksiolitikov benzodiazepinskih serij so možne paradoksalne reakcije (akutna vzburjenost, anksioznost, halucinacije, nočne more, napadi besa, neustrezno vedenje), ki se pogosto pojavljajo pri otrocih, starejših bolnikih in duševno bolnih bolnikih. Če pride do paradoksalne reakcije, je treba zdravilo takoj prekiniti.

Po zaužitju nekaterih, večinoma dolgotrajnih učinkovin (npr. Diazepama) je možen sindrom po učinku (mišična oslabelost, slabša učinkovitost itd.).

Uporaba anksiolitikov lahko vodi v razvoj zasvojenosti (zmanjšanje učinka z dolgotrajno uporabo), pa tudi na nastanek odvisnosti od drog (fizično in / ali duševno) in nastanka odtegnitvenega sindroma. Tveganje za zasvojenost se poveča s podaljšano uporabo (več kot 6 mesecev), zlasti v velikih odmerkih, pa tudi pri bolnikih z odvisnostjo od drog in alkohola v zgodovini.

Ob nenadni prekinitvi uporabe zdravila na podlagi odvisnosti od drog se lahko pojavi odtegnitveni sindrom (tremor, konvulzije, bruhanje, povečano znojenje), v hudih primerih - depersonalizacija, halucinacije, epileptični napadi (nenaden umik v epilepsiji).

Ne smemo pozabiti, da se zdravljenje z anksiolitiki lahko izvaja le pod zdravniškim nadzorom. Pri predpisovanju benzodiazepinov za zdravljenje anksioznih motenj je treba upoštevati načelo postopnega povečanja odmerka - od minimalno učinkovitega do optimalnega za dosego terapevtskega učinka (razen pri akutnih stanjih). Potek zdravljenja mora biti čim krajši, potem pa je potrebna ponovna ocena bolnikovega stanja, da se lahko odločite, ali boste nadaljevali zdravljenje. Zaradi možnosti zasvojenosti in nastanka odvisnosti od drog Svetovna zdravstvena organizacija Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) (1996) ne priporoča uporabe benzodiazepinskih zdravil neprekinjeno več kot 2-3 tedne. Če je potrebno, dolgoročno zdravljenje (več mesecev), je treba potek izvajati v skladu z metodo intermitentne terapije, ustaviti sprejem za več dni z naknadno imenovanjem istega individualno izbranega odmerka. Preklic je treba izvesti s postopnim zmanjševanjem odmerka, da se zmanjša tveganje za sindrom odtegnitve.

Pri zdravljenju anksiolitikov je treba upoštevati možno medsebojno delovanje zdravil te skupine z drugimi zdravili. Anksiolitiki okrepijo učinke drugih zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem (narkotični analgetiki, anestetiki, hipnotiki, nevroleptiki z izrazitim sedativnim učinkom, antihistaminiki z izrazitim sedativnim učinkom), mišične relaksante itd.

Pri jemanju anksiolitikov je alkohol nesprejemljiv, ker alkohol poveča zaviralni učinek zdravil te skupine na osrednji živčni sistem (ki ga lahko spremljajo hudi neželeni učinki, vključno z izgubo zavesti, depresijo dihanja), nato pa pomirjevalci povečajo toksični učinek alkohola na centralni živčni sistem. Ob hkratni uporabi z alkoholom poleg povečanja zaviralnega učinka na centralni živčni sistem so možne paradoksalne reakcije (psihomotorna agitacija, agresivno vedenje, stanje patološke zastrupitve).

Hkratna uporaba benzodiazepinov z drugimi zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem, kot tudi alkohol, lahko vodi do prevelikega odmerka in življenjsko nevarnih posledic (medicinski poseg je potreben v primeru resnega prevelikega odmerjanja).

Simptomi prevelikega odmerka anksiolitika so lahko depresija CNS različne resnosti (od zaspanosti do kome), vključno z t izrazita zaspanost, letargija, šibkost, zmanjšan mišični tonus, ataksija, v hujših primerih - tudi dolgotrajna zmedenost, depresija refleksov, koma, hipotenzija, depresija dihanja. Pri opojnih z benzodiazepini je potrebno sprožiti bruhanje, uporabiti je mogoče aktivno oglje, izpiranje želodca skozi cevko (če je bolnik nezavesten), simptomatsko zdravljenje, spremljanje vitalnih funkcij, intravenske tekočine (za povečanje diureze), če je potrebno, mehansko prezračevanje. Hemodializa pri prevelikem odmerjanju benzodiazepinov je neučinkovita.

Specifični antagonist benzodiazepinskih receptorjev je flumazenil, derivat 1,4-benzodiazepina z visoko afiniteto za benzodiazepinske receptorje. Konkurenčno zavira benzodiazepinske receptorje in odpravlja ali zmanjšuje resnost osrednjih učinkov snovi, ki vzbujajo te receptorje, vendar ne preprečuje drugih učinkovin z inhibitornim učinkom (barbiturati, opioidi itd.) Na CNS. Uporaba flumazenila kot specifičnega antidota za preveliko odmerjanje benzodiazepina je mogoča le v bolnišničnem okolju. Upoštevati je treba, da se flumazenil uporablja kot dodatna in ne kot edino sredstvo. Ko je na / v uvedbo flumazenil deluje hitro, vendar na kratko (učinek vseh benzodiazepinov traja dlje), tako da je možno povrnitev simptomov prevelikega odmerka. Poleg tega je možen razvoj epileptičnih napadov (zlasti pri bolnikih, ki so jemali benzodiazepine skupaj s tricikličnimi antidepresivi pri bolnikih z epilepsijo).

Kljub dejstvu, da benzodiazepini zavzemajo vodilno mesto v stopnji znanja in širini uporabe, se v medicini uporabljajo tudi drugi anksiolitiki.

Doslej benzoklidin ni izgubil svoje vrednosti. Benzoklidin zmanjša aktivnost kortikalnih nevronov in zavira aktivnost retikularne tvorbe možganskega stebla, zmanjša razdražljivost vazomotornega centra, izboljša možgansko cirkulacijo. Uporablja se pri zdravljenju anksioznih motenj, vključno z anksiozno-depresivna stanja (zlasti blaga in povezana s cerebrovaskularno insuficienco). Zlasti za starejše bolnike z aterosklerozo s cerebralnimi motnjami, arterijsko hipertenzijo, paroksizmalno tahikardijo.

Povrnitev zanimanja za hidroksizin je posledica posebnosti njegovega farmakološkega delovanja. Hidroksin je antagonist centralnega m-holina in H1-receptorji histamina. Izrazit sedativni in zmerni anksiolitični učinek se kaže zaradi zaviranja aktivnosti nekaterih subkortikalnih struktur CNS. Hidroksizin je zaznamovan s precej hitrim razvojem anksiolitičnega delovanja (v prvem tednu zdravljenja), odsotnosti amnezije. V nasprotju z benzodiazepini, pri dolgotrajni uporabi hidroksizin ne povzroča odvisnosti in odvisnosti, ni izrazitih odtegnitvenih sindromov. Poleg uporabe pri zdravljenju anksioznih motenj, vključno z Pri psihosomatskih boleznih se uporablja za sedacijo, lajšanje odtegnitvenega sindroma in dermatoze za srbenje.

Benaktizin (derivat difenilmetana) se bistveno razlikuje od drugih anksiolitikov, katerih anksiolitični učinek je posledica reverzibilne blokade centralnih m-holinergičnih receptorjev. V povezavi z izrazitim učinkom na centralne holinergične strukture, benaktizin spada v skupino centralnih antiholinergikov. Njegov vpliv na centralni živčni sistem se kaže v sedativnem učinku, zaviranju konvulzivnih in toksičnih učinkov antiholinesteraze in holinomimetičnih snovi, povečanem učinku barbituratov in drugih hipnotikov, analgetikov in drugih. povezana z atropinopodobnym delovanjem (suhost v ustni votlini, tahikardija, midriaza itd.), benaktizin skoraj nikoli ni uporabljen kot anksiolitik.

Derivat propandiola (meprobamat) ne vpliva na benzodiazepinske in holinergične receptorje. Njen anksiolitični učinek je povezan z depresivnim učinkom na različne dele centralnega živčnega sistema, vključno s talamusom in limbičnim sistemom, mišični relaksacijski učinek pa je posledica zaviranja prenosa vzbujanja v območju interkaliranih nevronov lateralnih rogov hrbtenjače, talamusa in hipotalamusa. Poleg zdravljenja anksioznih motenj se meprobamat uporablja pri menopavzalnih in predmenstrualnih sindromih. Je manj učinkovita kot benzodiazepini in je trenutno omejena.

Predstavniki tretje generacije anksiolitikov so buspiron, oksimetiletilpiridin sukcinat (Mexidol) in drugi, anksiolitični učinek Mexidola pa je povezan z njegovim modulirnim učinkom na membrane, vključno z GABAA-receptorskega kompleksa in se kaže z izboljšanim sinaptičnim prenosom.

Mehanizem delovanja buspirona ni popolnoma znan. Buspiron je delni agonist serotoninskega receptorja in ima visoko afiniteto za serotoninske receptorje 5-HT podtipa.1A. Zmanjšuje sintezo in sproščanje serotonina, vključno s serotoninergičnimi nevroni v hrbtnem središču šiva. Poleg tega selektivno blokira (antagonist) pred- in postsinaptično D2-dopaminskih receptorjev (ima zmerno afiniteto) in poveča hitrost vzbujanja dopaminskih nevronov v srednjem mozgu. Nekateri dokazi kažejo, da ima buspiron učinek na druge nevrotransmiterske sisteme. Buspiron je učinkovit pri zdravljenju mešanih anksiozno-depresivnih stanj, paničnih motenj itd. Anksiolitični učinek se razvija postopoma, se kaže v 7–14 dneh in doseže maksimum po 4 tednih. Za razliko od benzodiazepinov buspiron nima sedativnega učinka, negativni učinek na psihomotorne funkcije, ne povzroča tolerance, odvisnosti od drog in simptomov odtegnitve, ne krepi učinka alkohola.

Poleg zdravil, ki spadajo v skupino anksiolitikov, imajo zdravila drugih farmakoloških skupin do neke mere anti-anksiozni učinek: nekatera beta-adrenergična sredstva za blokiranje (propranolol, oxprenolol, acebutolol, timolol itd.), Alfa-adrenomimetiki (klonidin). Tako je propranolol učinkovit pri zdravljenju anksioznih stanj, povezanih s prekomerno odzivnostjo simpatičnega živčnega sistema in spremlja pomembna resnost somatskih in vegetativnih simptomov, klonidin lahko zmanjša somatovegetativne manifestacije odtegnitvenega sindroma odvisnosti od opija.

Pri zdravljenju anksioznih motenj, vklj. z obsedenostjo, paničnimi motnjami, nekaterimi antidepresivi (glejte Antidepresivi). Pri hudih anksioznih motnjah imajo posamezna zdravila iz skupine antipsihotikov izrazit učinek (glej Nevroleptiki).

Trenutno se nadaljuje intenzivno iskanje novih zdravil z anksiolitičnim učinkom in hkrati varnejše in učinkovitejše od obstoječih zdravil. S presejanjem benzodiazepinskih derivatov želimo identificirati bolj selektivno delujoča zdravila z najbolj izrazitim anksiolitičnim učinkom z minimalnimi stranskimi učinki. Iskanje poteka tudi med snovmi, ki vplivajo na serotonergični prenos, stimulacijo antagonistov aminokislin (glutamat, aspartat) itd.