Antidepresivi: stranski učinki zdravil in njihov mehanizem delovanja

Migrena

Že dolgo je znano, da so antidepresivi daleč od varnega. Zdravljenje depresije se še vedno dogaja s poskusi in napakami, pacienti pa plačajo za napredek znanosti. Kot se pogosto dogaja z zdravili, je veliko odvisno od individualne občutljivosti pacienta.

Za nekatere ljudi določen tip antidepresivov povzroča resne neželene učinke, medtem ko so za druge te droge skoraj popolnoma neškodljive. Najhujše je, če antidepresivi ne le ne ozdravijo depresije, ampak jo tudi poslabšajo.

Znanstveniki so preučevali različne antidepresive. Neželeni učinki, glede na statistične podatke, je približno 40% ljudi, ki jemljejo to vrsto drog. Dve izmed najbolj neprijetnih - pridobivanje telesne teže in libido - se pojavljata težko in pogosto služijo kot razlog za zavrnitev zdravljenja.

Drugi pogosti neželeni učinki antidepresivov so:

  • zaprtje ali driska;
  • slabost;
  • suha usta;
  • šibkost mišic;
  • tremor udov;
  • glavoboli;
  • dnevna zaspanost.

Mehanizem delovanja na telo

Menijo, da antidepresivi delujejo s povečanjem ravni v možganih posebne skupine kemikalij, imenovanih nevrotransmiterji. Po moderni znanosti je depresija posledica le pomanjkanja teh snovi. Nekateri nevrotransmitorji, kot so serotonin in norepinefrin, lahko izboljšajo čustveno stanje osebe, čeprav ta proces še ni bil v celoti raziskan. Povečanje ravni nevtrotransmiterjev lahko tudi prepreči, da bolečinski signali dosežejo možgane. Zato so nekateri antidepresivi zelo učinkoviti proti bolečinam.

Ne pomagaj, kako biti

Za zdravljenje depresije lahko zdravnik predpiše najnižji možni odmerek. Ponavadi se blagodejni učinek zdravil pojavi po dveh ali treh tednih po začetku zdravljenja. Pomembno je, da ne prenehate jemati antidepresivov, tudi če bolnik še ni dobil olajšave; za vsako osebo lasten "antidepresivni" prag.

Ampak, če po uporabi zdravil v štirih tednih ni izboljšanja stanja, je priporočljivo, da se obrnete na svojega zdravnika. Predlagal bo povečanje odmerka ali poskusil alternativna zdravila. Potek zdravljenja običajno traja približno šest mesecev, čeprav je depresija kronična, lahko doseže dve leti.

Vsi bolniki ne pomagajo antidepresivom. Po besedah ​​V.Nolena, profesorja na Univerzi v Groningenu, da bi imel en primer dejanskega zdravljenja, je treba zdraviti sedem bolnikov.

Čeprav pravilno izbrani antidepresivi pogosto zmanjšajo simptome depresije, ne vplivajo na vzroke za nastanek depresije. Zato se običajno uporabljajo v kombinaciji s terapijo za zdravljenje hude depresije ali drugih stanj, ki jih povzročajo čustvene motnje.

Je vredno kupiti poceni zdravila

Med zdravili za zdravljenje depresije so najcenejši triciklični antidepresivi (npr. Amitriptilin). To je najstarejši tip antidepresivov, nabrali so dobro praktično osnovo in njihov učinek na telo je bolj ali manj raziskan. Triciklični antidepresivi se redko predpisujejo zaradi obilice stranskih učinkov na telo, običajno če se oseba s hudo depresijo ne odzove na druge vrste zdravil ali zdravi drugih bolezni, kot je bipolarna motnja.

Neželeni učinki lahko vključujejo:

Če se pojavi katerikoli od teh negativnih učinkov, ni treba popolnoma odreči antidepresivov. Neželeni učinki izhajajo iz določene droge, iz drugega zdravila, ki jih morda ne bodo. Pomembno je, da pod nadzorom zdravnika izberete pravo možnost zdravljenja.

Brute iz antidepresivov: kako ravnati z njim

Razlog za veliko število neželenih učinkov jemanja antidepresivov je, da zdravniki še vedno slabo razumejo, kako antidepresivi in ​​depresija sami vplivajo na možgane. Včasih lahko zdravljenje z antidepresivi primerjamo s puščanjem vrabcev iz topa, še posebej, če ima bolnik blago do zmerno depresijo. Dolgotrajna izpostavljenost izjemno kompleksnemu in uravnoteženemu sistemu močnih kemikalij bo neizogibno privedla do stranskih učinkov različne stopnje. Običajno so neželeni učinki antidepresivov precej blagi in se zmanjšujejo, ko se zdravljenje nadaljuje, ko se telo navaja na učinke zdravila.

Z minimalnimi stranskimi učinki

Najpogostejši tip antidepresivov so selektivni inhibitorji prevzema serotonina. Razlog - povzroča najmanj stranskih učinkov. Poleg tega njihovo preveliko odmerjanje zelo redko povzroča resne posledice.

Te vključujejo zdravila z aktivnimi snovmi:

  • fluoksetin (Prozac, Fontex, Sarafem);
  • Paroksetin (Rexetin, Aropax);
  • Citalopram (Tsipramil, Sepram, Cythexal);
  • escitalopram (Selectra, Lexapro);
  • sertralin (Zoloft, Serlift, Acentra);
  • fluvoksamin (Fevarin, Luvox, Deprevox).

Druga dobro prenašana skupina antidepresivov je selektivni zaviralci ponovnega privzema noradrenalina in dopamina. Do sedaj znanstveniki poznajo samo eno aktivno snov te skupine - bupropion (zdravila: Velbutrin, Zyban).

Pogostost in resnost neželenih učinkov antidepresivov sta odvisna od individualne občutljivosti bolnika - enako zdravilo je lahko zelo težko prenašati, za druge pa ne povzročajo težav. Mnogi neželeni učinki izginjajo po prvem tednu zdravljenja, drugi pa lahko prisili zdravnika, da predpiše drugo zdravilo.

Možni neželeni učinki jemanja antidepresivov lahko vključujejo naslednje: t

  • Zaspanost.
  • Slabost
  • Suha usta.
  • Nespečnost.
  • Anksioznost, razburjenje, tesnoba.
  • Bolezni prebavil, zaprtje ali driska.
  • Omotičnost.
  • Zmanjšan libido.
  • Glavobol
  • Zamegljen vid.

Slabost

To je neposredna posledica začetka zdravljenja, in ko se pacientovo telo navadi na antidepresiv, gre sam.

Če stanje povzroči povečano neprijetnost, lahko uporabite naslednje metode:

  • Vzemite antidepresiv na polnem želodcu, medtem ko so v manjših količinah, vendar pogosteje kot običajno.
  • Pijte veliko tekočine, vendar se izogibajte gaziranim pijačam.

Če nobeden od zgoraj navedenih elementov ne pomaga ali se počuti slabo, lahko poskusite vzeti katerokoli zdravilo, ki blaži slabost (tukaj se posvetujte s svojim zdravnikom).

Pridobivanje teže

Pridobivanje telesne teže med jemanjem antidepresivov se lahko pojavi zaradi različnih razlogov. To je lahko zastajanje tekočine, pomanjkanje telesne dejavnosti ali posledica dobrega apetita, če je antidepresiv začel delovati.

Če je bolnik zaskrbljen zaradi povečanja telesne mase, se lahko sprejmejo naslednji ukrepi:

  • Manj je sladkega (vključuje tudi pijače z visoko vsebnostjo sladkorja).
  • Priporočljivo je jesti nizkokalorično hrano, kot so zelenjava in sadje, poskusite se izogibati živilom z nasičenimi maščobami.
  • Priporočljivo je voditi dnevnik hrane, v katerem se beleži količina in sestava zaužite hrane.

Kolikor je to mogoče, priporočamo vadbo - kolikor je to mogoče, vam bo pomagalo tudi 10 minut na dan.

Utrujenost, zaspanost

Najpogosteje se pojavi v prvem tednu po predpisovanju zdravila.

Lahko se borite z naslednjimi metodami:

  • Vzemite si čas za spanje sredi dneva.
  • Povečajte telesno aktivnost, kot je hoja.
  • Vzemite antidepresiv čez noč.
  • Priporočljivo je, da ne vozite avtomobila ali opravljate dela, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti.

Nespečnost

Za nespečnost lahko poskusite naslednje:

  • Zjutraj vzemite antidepresiv.
  • Izogibajte se kofeinskih živil, zlasti ponoči.
  • Priporočljivo je, da povečate telesno aktivnost, vendar preložite čas za vadbo ali hojo / tek nekaj ur pred spanjem.

Če se nespečnost nadaljuje, lahko od zdravnika zahtevate, da zmanjša odmerek, imenovanje sedativa ali hipnotika.

Suha usta

Pogosti neželeni učinki pri jemanju antidepresivov. Lahko se borite na naslednje načine:

  • Pogosto pijemo vodo ali sesamo ledene kocke.
  • Izogibajte se izdelkom, ki povzročajo dehidracijo, kot so kofeinske pijače, alkohol in kajenje.
  • Poskusite dihati skozi nos, ne skozi usta.
  • Zobje si umivajte vsaj dvakrat na dan in redno obiskujte zobozdravnika - suha usta lahko povzročijo luknje.
  • Uporabite vlažilni sprej za usta.

Zaprtje

Zdi se, da antidepresivi motijo ​​normalno delovanje prebavnega trakta in povzročajo zaprtje.

Če želite ta pogoj omiliti, poskusite z naslednjimi metodami:

  • Pijte veliko vode.
  • Obstajajo živila z visoko vsebnostjo vlaknin, na primer sveže sadje in zelenjava, otrobi, polnozrnati kruh.
  • Uporabljajte dodatke, ki vsebujejo prehranska vlakna.
  • Povečajte telesno aktivnost.

Spolno življenje

Antidepresivi negativno vplivajo na spolno življenje posameznika - povzročajo zmanjšanje želje in otežujejo doseganje orgazma. Drugi lahko povzročijo težave z nastopom ali vzdrževanjem erekcije.

Če je bolnik v stalnih spolnih odnosih, je priporočljivo, da načrtujete spolno aktivnost na podlagi časa jemanja zdravila in ga premaknete za čas pred jemanjem odmerka.

Lahko se posvetujete tudi s partnerjem in podaljšate čas predigre pred dejanskim začetkom spolnega odnosa.

Nazadnje lahko preprosto prosite zdravnika, da predpiše drugo zdravilo.

Neželeni učinki in zapleti antidepresivov

Stranski učinki in zapleti psihotropnega zdravljenja

Neželeni učinki v psihofarmakoterapiji, kot pri uporabi mnogih drugih zdravil, so povezani z nezmožnostjo selektivnega vpliva izključno na patološko spremenjene možganske sisteme. Del njih je neposredno povezan s terapevtskim učinkom zdravil in se pojavlja pri večini bolnikov, ki jemljejo to zdravilo. Kot primer lahko navedemo nevroleptični sindrom z uporabo nevroleptikov prve generacije. Drugi neželeni učinki in zapleti, ki se ponavadi pojavljajo redko, so posledica posameznih reakcij bolnikov na določeno zdravilo. V tem poglavju bodo obravnavani samo najbolj značilni stranski učinki in zapleti, povezani z uporabo psihofarmakoloških sredstev različnih razredov.

Nevroleptiki. Glavni neželeni učinki nevroleptičnega zdravljenja so nevroleptični sindrom. Glavne klinične manifestacije tega sindroma so ekstrapiramidne motnje s prevladujočimi hipo- ali hiperkinetičnimi motnjami. Hipokinetične motnje vključujejo zdravstveni parkinsonizem, ki se kaže v povečanem mišičnem tonusu, trisizmu, togosti, togosti in počasnosti gibanja in govora. Hiperkinetične motnje vključujejo tremor, hiperkinezo (choreiform, atetoid, itd.). Značilno je, da v klinični sliki, v določenih razmerjih, obstajajo tako hipo- in hiperkinetične motnje. Pojav diskinezije je lahko paroksizmalne narave. Najpogosteje so lokalizirane v predelu ust in se kažejo kot krči mišic žrela, jezika, ustnic, čeljusti, pogosto pa se raztezajo tudi v druge mišične skupine (okularne krize, tortikolis, torzijski spazem, eksomotorne krize). Skupaj z ekstrapiramidnimi motnjami lahko opažamo pojave akatizije - občutke nemira, "tesnobe v nogah", kombinirane z tasikinezijo (potrebo po gibanju, spremembo položaja). V hudih primerih akatizijo spremljajo tesnoba, vznemirjenost in motnje spanja. Posebna diskinezijska skupina je tardivna diskinezija (tardivna diskinezija), ki se izraža v nenamernih gibanjih ustnic, jezika, obraza in, redkeje, koreografskih gibanj okončin. Samo ime »tardivna diskinezija« pomeni, da se pojavi po daljšem zdravljenju z nevroleptiki (v povprečju po 2 letih). V teh primerih ni nobene korelacije z vrsto zdravila, odmerki in značilnostmi zdravljenja v zgodnjih fazah, vključno s prejšnjimi ekstrapiramidnimi motnjami.

Med motnjami avtonomnega živčnega sistema se najpogosteje opazi ortostatska hipotenzija (ni priporočljivo prenehati z adrenalinom), znojenje, povečanje telesne mase, spremembe apetita, zaprtje in driska. Včasih holinoliticheskie učinki - slabovidnost, disuric pojavov. Funkcionalne motnje kardiovaskularnega sistema so možne s spremembami na EKG v obliki povečanja intervala Q - T, zmanjšanja inverzije, tahije ali bradikardije v Giliovem valu. Včasih pride do neželenih učinkov v obliki fotosenzitivnosti, dermatitisa, pigmentacije kože; možne so kožne alergije. Neželeni učinki, povezani s povečanjem prolaktina v krvi, ki se kaže v obliki dismenoreje ali oligomenoreje, psevdohermafroditizma pri ženskah, ginekomastije in zapoznele ejakulacije pri moških, zmanjšanega libida, galaktoreje, hirzutizma. V redkih primerih so prisotne spremembe krvnega sladkorja, pa tudi simptomi diabetes insipidus.

Hudi zapleti nevroleptičnega zdravljenja vključujejo splošne alergijske in toksične reakcije, hepatitis, patološke spremembe v telesu vida (patološka pigmentacija refraktivnih medijev, kombinirana s patološko pigmentacijo kože rok in obraza - kožni očesni sindrom, toksične spremembe mrežnice), slabša krvna slika (levkopenija), agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija). Med psihiatričnimi motnjami, povezanimi s terapijo, so anestetična depresija, boleče motnje spanja, delirij (najpogosteje se pojavijo z ostro spremembo odmerkov nevroleptikov pri ljudeh z organskimi boleznimi CNS, starejših ali otrok), epileptiformni napadi.

Nevroleptiki novih generacij v primerjavi s tradicionalnimi derivati ​​fenotiazinov in butirofenonov povzročajo bistveno manj stranskih učinkov in zapletov.

Antidepresivi. Neželeni učinki, povezani z osrednjim živčevjem in avtonomnim živčnim sistemom, se kažejo v omotici, tremorju, dizartriji, motnji zavesti v obliki delirija, epileptiformnih napadih. Možna so poslabšanje anksioznih motenj, aktiviranje samomorilnih nagnjenj, inverzija vpliva, zaspanost ali, nasprotno, nespečnost. Neželeni učinki se lahko pojavijo hipotenzija, sinusna tahikardija, aritmija, oslabljeno atrioventrikularno prevajanje. Zapleti hematopoetskega sistema so razmeroma redki. Njihovi klinični znaki so zaviranje delovanja kostnega mozga, levkopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, hemolitična anemija. Endokrina disfunkcija je omejena s spremembami ravni sladkorja v krvi (trend zniževanja).

Pri zdravljenju z antidepresivi obstajajo tudi neželeni učinki, kot so suhe sluznice, motnje namestitve, povečan intraokularni tlak, hipo-ali atonsko črevesje (zaprtje) in zadrževanje urina. Pogosteje jih opazimo pri jemanju tradicionalnih tricikličnih antidepresivov in so povezani z njihovimi antiholinergičnimi učinki. Uporaba tricikličnih zdravil pogosto spremlja povečanje apetita in znatno povečanje telesne teže. Ob sočasni uporabi inhibitorjev MAO z živilskimi izdelki, ki vsebujejo tiramin ali njegov predhodnik - tirozin (siri itd.), Se pojavi "učinek sira", ki se kaže v hipertenziji, hipertermiji, konvulzijah in včasih s smrtnim izidom.

Nove generacije antidepresivov se bolje prenašajo in varnejše. Ugotovimo lahko le, da se pri imenovanju zaviralcev prevzema serotonina in reverzibilnih zaviralcev MAO-A opazijo kršitve prebavil (navzea, bruhanje, driska), glavoboli, nespečnost, tesnoba. Opisan je bil tudi razvoj impotence pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce prevzema serotonina. V primeru kombinacije zaviralcev prevzema serotonina s tricikličnimi skupinskimi zdravili je možna tvorba tako imenovanega serotoninskega sindroma, ki se kaže v vročini in znakih zastrupitve. Za tetraciklične antidepresive so bolj značilne dnevna zaspanost in letargija.

Tranquilizers. Neželeni učinki med zdravljenjem s pomirjevali se najpogosteje kažejo v dnevni zaspanosti, letargiji,

mišična oslabelost, zmanjšana koncentracija, kratkotrajni spomin, kot tudi upočasnitev hitrosti duševnih reakcij. V nekaterih primerih se pojavijo paradoksalne reakcije v obliki anksioznosti, nespečnosti, psihomotorne agitacije, halucinacij. Ataksija, dizartrija in tremor se pojavljajo veliko manj pogosto.

Med funkcionalnimi motnjami avtonomnega živčnega sistema in drugih organov in sistemov so opazili hipotenzijo, zaprtje, slabost, zastajanje urina ali urinsko inkontinenco, zmanjšan libido. Lahko se pojavijo znaki depresije dihalnega centra (lahko preneha dihati). Spremembe v funkcijah organov vida se kažejo v obliki diplopije in motenj namestitve. Dolgotrajna uporaba pomirjevala je nevarna zaradi možnosti razvijanja odvisnosti od njih, tj. duševno in fizično odvisnost.

Nootropi Neželeni učinki pri zdravljenju nootropov se redko pojavljajo. Včasih se pojavijo živčnost, razdražljivost, elementi psihomotornega vznemirjenja in disinhibicija impulzov, anksioznost in nespečnost. Morda so omotica, glavobol, tremor; v nekaterih primerih dispeptični simptomi - slabost, bolečine v trebuhu.

Stimulanti. Ta zdravila imajo neželeni učinek na centralni živčni sistem (tremor, evforija, nespečnost, razdražljivost, glavoboli, pa tudi znaki psihomotorne agitacije). Lahko se pojavijo motnje avtonomnega živčnega sistema - znojenje, suhe sluznice, anoreksija in kardiovaskularne motnje - aritmija, tahikardija, zvišan krvni tlak. Pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo je treba upoštevati, da se pri jemanju stimulansov lahko spremeni občutljivost telesa na insulin. Možna je tudi motnja spolnih funkcij.

Pomembno je poudariti, da dolgotrajna in pogosta uporaba stimulansov lahko vodi v razvoj duševne in telesne odvisnosti.

Litijeve soli Neželeni učinki ali zapleti pri uporabi litijevih soli se običajno pojavijo na začetku zdravljenja, dokler se ne vzpostavi stabilna koncentracija zdravila v krvi. Z ustrezno terapijo pod nadzorom litija v krvi in ​​popolnim obveščanjem bolnika o značilnostih zdravljenja, neželeni učinki redko vplivajo na profilaktični potek. Pacient se mora najprej zavedati posebnosti prehrane - izključitve velike količine tekočine in soli, omejevanja živil, bogatih z litijem, - prekajenega mesa, nekaterih vrst trdih sirov, rdečega vina.

Najpogostejši neželeni učinek, ki se pojavi med zdravljenjem z litijem, je tremor. Izrazit tremor, ki kaže na nevrotoksični učinek litija, se poveča z visoko koncentracijo litija v plazmi. Pogosto obstajajo motnje v prebavnem traktu - slabost, bruhanje, izguba apetita, driska. Pogosto opazimo povečanje telesne mase, polidipsijo, poliurijo. Litij zavira delovanje ščitnice in povzroča hipotiroidizem. Običajno so ti pojavi prehodni. V hudih primerih je indicirana prekinitev zdravljenja. Učinki litija na srčno-žilni sistem so podobni sliki hipokaliemije, vendar praviloma ni potrebna posebna intervencija. Lahko se pojavijo akne, makulopapularni izpuščaj, poslabšanje poteka luskavice. Poročali so o primerih alopecije. Pri podaljšani terapiji z litijem lahko opažamo kognitivne motnje: izgubo spomina, upočasnjene psihomotorične reakcije, disforijo. Znaki hudih toksičnih stanj in prevelikega odmerjanja zdravil: kovinski okus v ustih, žeja, izrazit tremor, dizartrija, ataksija in nadaljnje povečanje zastrupitve - oslabljena zavest, trzanje fascikularnih mišic, mioklonus, konvulzije, koma. Daljša je stopnja toksičnosti litija v krvi, večja je verjetnost nepopravljivih sprememb v centralnem živčnem sistemu, v posebno težkih primerih pa tudi smrt.

Terapija z litijem je kontraindicirana pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo, s kardiovaskularnimi boleznimi (pri dekompenzacijski fazi), kroničnimi boleznimi prebavil (razjeda na želodcu in dvanajstniku, itd.), Epilepsijo, pri pogojih, ki zahtevajo dieto brez soli, med nosečnosti, v starosti. Relativna kontraindikacija za imenovanje litijevih zdravil - disfunkcija ščitnice.

Antikonvulzivi. Najpogostejši neželeni učinki, ki se pojavijo med zdravljenjem z antikonvulzivi, zlasti karbamazepinom, so funkcionalne motnje delovanja CNS - letargija, zaspanost, omotica, ataksija. Hiprerefleksija, mioklonus in tresenje se lahko pojavijo veliko manj pogosto. Resnost teh pojavov se znatno zmanjša s postopnim povečevanjem odmerkov. V procesu zdravljenja ponavadi izginejo. Včasih obstajajo neželeni učinki, kot so slabost, bruhanje, zaprtje ali driska, izguba apetita; možen razvoj hepatitisa. Hudi in redki (1 primer na 20.000) zapletov zdravljenja s karbamazepinom vključujejo zaviranje belih krvnih izrastkov. To zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih s kardiovaskularno patologijo (lahko pomaga zmanjšati intrakardialno prevodnost), glavkomom, adenomom prostate in sladkorno boleznijo. V primeru prevelikega odmerka karbamazepina pride do zaspanosti, ki se lahko spremeni v stupor in komo; včasih se pojavijo konvulzije in diskinezija obraznih mišic, funkcionalne motnje vegetativnega živčnega sistema - hipotermija, depresija dihalnih in vazomotornih centrov (sinusna tahikardija, arterijska hipo- in hipertenzija). Z izrazitim kardiotoksičnim učinkom karbamazepina se lahko razvije atrioventrikularni blok.

Splošna načela zdravljenja stranskih učinkov in zapletov psihofarmakoterapije

Z izrazitimi stranskimi učinki se neizogibno postavlja vprašanje razmerja med pozitivnim in negativnim v delovanju zdravila in izvedljivostjo nadaljevanja terapije. Če je učinkovitost zdravila očitno boljša od njenega neželenega učinka, je za izboljšanje njegove tolerance v nekaterih primerih dovolj, da začasno zmanjšate odmerek in jo nato počasi povečate do terapevtskega. Včasih je priporočljivo spremeniti način in ritem jemanja zdravila z redistribucijo dnevnega odmerka čez dan.

Pogosto za lajšanje neželenih učinkov zahteva imenovanje dodatnih terapevtskih sredstev.

Posebno zdravljenje se običajno izvaja v prisotnosti neželenih učinkov, ki jih povzroči uporaba antipsihotikov. Za korekcijo ekstrapiramidnih motenj, ki so najbolj značilne za nevroleptično terapijo, se uporabljajo antiholinergična zdravila - triheksifenidil (artan, ciklodol, parkopan), bentropin (cogentin, tremblex), biperidin (akineton). Korektorji različnih farmakoloških skupin imajo različne lastnosti delovanja, zato je treba z nizko učinkovitostjo zdravil v eni skupini predpisati zdravila druge skupine ali spremeniti obliko dajanja (oralno do parenteralno). Ne smemo pozabiti, da je treba korektivno zdravljenje začeti po prvih znakih neželenih učinkov, vendar ne profilaktično.

Pri nekaterih bolnikih je želena učinkovitost zdravljenja dosežena s kombinacijo antiholinergikov s pomirjevali z izrazitim mišičnim relaksantnim učinkom (diazepam, lorazepam). Pri zdravljenju akatizije je indicirana kombinacija antiholinergikov, pomirjeval in blokatorjev (propranolol).

Posebna taktika zdravljenja se izvaja v zapozneli diskineziji. V skladu s sodobnimi koncepti je biološka osnova teh pogojev povečanje občutljivosti in povečanje gostote dopaminergičnih receptorjev v striatumu zaradi njihove dolgotrajne blokade z nevroleptiki. Na tej podlagi je priporočljivo zmanjšati odmerek nevroleptikov. Če se učinki tardivne diskinezije povečajo, je treba odpraviti antipsihotike. Pozitivni učinek v teh primerih včasih daje imenovanje agonistov GABA (baclofen, Aminalon, picamilon), agonistov holinergičnih receptorjev (takrin, cohitum), vitaminov skupine B. Nekatere značilnosti so opažene le pri zaustavitvi ortostatske hipotenzije. V ta namen se priporoča uporaba stimulansov β-adrenoreceptorjev, npr. Mezatona.

Tremor, ki se pojavi pri visokih koncentracijah litija v krvi, se ustavi z zmanjšanjem dnevnega odmerka zdravila. Lahko uporabite delno delitev dnevnega odmerka, kot tudi dodatno predpisati antipsihotiki. Kadar se pojavijo prebavne motnje, se lahko litijeva toleranca izboljša z znižanjem odmerka, z delnim dajanjem zdravila ali ob jemanju takoj po obroku. Te motnje, kot tudi povečanje telesne teže polidipije, je mogoče popraviti tudi s predpisovanjem podaljšanih oblik litijevih pripravkov, ki omogočajo izravnavanje ostrih nihanj koncentracije zdravilne snovi v krvi (slednje, glede na obstoječe zamisli, povzročajo pojav neželenih učinkov). Pri hudih boleznih ščitnice se zdravljenje z litijem ustavi in ​​predpišejo hormonska zdravila. V primeru hude zastrupitve je treba takoj prenehati z litijevimi pripravki in nadzorovati dehidracijo; v hudih primerih je indicirana hemodializa.

Zapleti pri zdravljenju karbamazepina se lahko ustavijo tudi z zmanjšanjem odmerka in preprečitvijo njihovega razvoja z gladkim povečanjem odmerka. V hujših primerih s prevelikim odmerjanjem karbamazepina morate takoj splakniti želodec, predpisati aktivno oglje in nato izvajati intenzivne ukrepe splošne medicinske razstrupljanja.

Tako velika skupina neželenih učinkov psihotropnih zdravil ne zahteva posebne terapije, saj se njihova resnost zmanjšuje z nadaljevanjem zdravljenja s prejšnjimi odmerki ali z zmanjšanimi odmerki. To še posebej velja za sedacijo in ortostatske motnje. S precejšnjo resnostjo neželenih učinkov in nezmožnostjo preklica zdravljenja ali prenosom bolnika na druga zdravila predpisati ustrezne simptomatske učinkovine in nadaljevati zdravljenje pod stalnim nadzorom zdravnika z nadzorom laboratorijskih parametrov.

Najpogostejši neželeni učinki antidepresivov

Imenovanje psihotropnih snovi je vključeno v kompleksno zdravljenje depresije. Neželeni učinki antidepresivov se pojavijo že v prvih dneh jemanja. Najpogostejši vzroki so slabost, težave s spanjem in letargija.

Posledice sprejemanja in stranskih učinkov antidepresivov

Glavna cona vpliva antidepresivov je možgani. Glavna naloga psihotropnih zdravil je izboljšanje koncentracije nevrotransmiterjev: serotonina, noradrenalina, dopamina, endorfina in drugih.

Težave nastanejo zaradi povišanih ravni teh hormonov v telesu. Prekomerno koncentracijo spremljajo naslednji simptomi:

  • povečano znojenje;
  • nizek ali visok krvni tlak;
  • Akatizia (nezmožnost mirovanja, brez gibanja);
  • agresivnost, sovražni odnos do ljudi;
  • pomanjkanje koncentracije;
  • nezmožnost artikuliranja misli;
  • nemirni spanec, nespečnost;
  • halucinacije;
  • motnje v prebavnem traktu (prebava, slabost, driska, bruhanje);
  • povečana fotosenzitivnost (reakcija kože na sončne žarke s sodelovanjem imunskega sistema);
  • počasen metabolizem;
  • stalna suhost v ustih;
  • zatemnitev oči, omotica, omedlevica;
  • oslabitev libida;
  • stalna brezbrižnost, videz surovega;
  • nenaden izpust ali povečanje telesne mase.

V nekaterih primerih je vredno biti še posebej previden pri jemanju teh zdravil. Najbolj neprijetne posledice nastanejo ob prisotnosti naslednjih dejavnikov:

  • hipereksitabilnost;
  • motnje normalnega delovanja ledvic;
  • pogosti krči, omedlevica in epileptični napadi;
  • nižji krvni tlak;
  • okvare v procesu krvnega obtoka;
  • slaba strjevanje krvi;
  • starost otrok;
  • visoka vsebnost ščitničnih hormonov (okvara ščitnice).

Prav tako se vzdržite zdravljenja nosečnic in doječih žensk z močnimi drogami, ker se učinek antidepresivov razširi na otroka.

Zdravstvene težave se pojavijo pri uporabi antidepresivnih skupin, kot so MAO in triciklični. Še posebej močne posledice se kažejo pri ljudeh, ki trpijo zaradi bolezni srca, želodčnih obolenj, uretralne atonije in glavkoma.

Simptomi dolgotrajnih antidepresivov

Daljši je čas zdravljenja, slabši so lahko učinki zdravil: povečuje se verjetnost poslabšanja splošnega stanja in pride do odvisnosti. Tudi v možganih so napake. On ni tako hitro obdeluje in prejema nove informacije, saj obstajajo nepravilnosti pri prenosu živčnih impulzov.

Mnogi znanstveniki se strinjajo, da bo najučinkovitejši kratkoročni potek zdravil, z dolgotrajnim zdravljenjem pa postane nesmiseln. Zdravnik mora pripraviti nežen seznam zdravil, ker je odvisnost od antidepresivov prav tako nevarna kot nikotin ali alkohol.

Če bolnik ni upošteval previdnostnih ukrepov, se pri poskusu ustavitve zdravljenja pojavi relaps, to je vrnitev v isto zdravstveno stanje kot pred jemanjem zdravila. Fizična in duševna stanja lahko postanejo ne samo enaka, temveč tudi večkrat poslabšajo.

Vsi močni antidepresivi so na voljo na recept. Tisti, ki ne želijo obiskati specialista, se zatečejo k uporabi lažjih drog na rastlinski osnovi. Nevarna iluzija je, da se na takšne ohlapne tablete ni mogoče navaditi. V resnici pa zdravila brez recepta povzročajo tudi stranske učinke in odvisnost. Jemljejo se ne predolgo in previdno, ne smejo preseči odmerka.

Možni zapleti pri moških

Pri zdravljenju antidepresivov pri moških opazimo zmanjšanje spolne aktivnosti. Pomembno je razumeti, da ta zdravila ne vplivajo na somatske funkcije telesa in vplivajo samo na človeško psiho. To pomeni, da delo genitalij samih ni moteno, zato se ne bi smeli bati nobenih težav z reproduktivnim sistemom.

Zvišanje ravni serotonina vodi do zmanjšanja vsebnosti dopamina, ki je odgovoren za razdražljivost. Doseganje orgazma postane težko in dolgotrajno ali skoraj nemogoče.

Z zdravniško impotenco se morate posvetovati z zdravnikom. Prav tako bo zmanjšal količino zdravil ali pa bo uvedel zdravila za povečanje ravni dopamina med zdravljenjem.

Zdravnikom svetujemo, da obvestijo svojega partnerja o začetku zdravljenja, da se pozneje izognejo nesporazumom in težavam. Spori in frustracije lahko odložijo proces zdravljenja in poslabšajo težave z libidom.

V vsakem primeru zdravljenja z antidepresivi ne smemo izvajati neodvisno. Bolnika je treba nadzorovati specialist. Po potrebi bo prilagodil odmerek zdravil. V takem primeru je samozaposlitev nesprejemljiva, ker lahko povzroči nepopravljive posledice.

Antidepresivi: neželeni učinki

Klinična praksa kaže, da antidepresivov ni mogoče obravnavati kot popolnoma varnih zdravil. Kot pri drugih zdravilih za zdravljenje depresije so antidepresivi našli številne neželene učinke. Nedvomno so antidepresivi nepogrešljivi kot sredstvo za zdravljenje depresije, vendar se zaradi neželenih učinkov zgodi, da postane depresija bolj izrazita. Ko so antidepresivi obravnavani neželeni učinki, izbira ni določena z učinkovitostjo učinka, ampak s prisotnostjo očitnih stranskih učinkov.

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina - antidepresivi, so pridobili popularnost zaradi potencialne varnosti, tudi če je bolnik kršil pravila o sprejemu. Kljub temu so raziskave na tem področju pomagale ugotoviti, da je z nenehno uporabo teh zdravil mogoče najti neposredno povezavo z agresivnostjo in celo samomorilnimi poskusi.

Mnogi neželeni učinki so povezani z dejstvom, da učinki antidepresivov na možgane niso popolnoma razumljivi. Zato ni presenetljivo, da se s stalnim agresivnim vplivom kemičnih spojin na občutljivo strukturo možganov pojavijo stranski učinki.

Neželeni učinki

Pri skoraj vseh antidepresivih se zagotovo pojavijo neželeni učinki, ki so v večini primerov začasni, sami pa izginejo približno dva tedna po začetku zdravljenja. Poleg tega, nekateri od teh pogojev lahko drži za dolgo časa, je povsem mogoče, da se naučijo, kako se spopasti z njimi.

Če še vedno ne morete premagati neželenih učinkov, zdravnik zmanjša terapevtski odmerek in ga v nekaterih primerih lahko nadomesti z drugim zdravilom. Ne nenadoma prenehajte uporabljati antidepresiv, takšen pristop lahko povzroči poslabšanje simptomov, povzroči še en depresivni napad.

Bolnik, ki jemlje zdravila proti depresiji, se mora zavedati vseh resnih stranskih učinkov. Običajno zdravnik predpiše ustrezno pojasnilo. Na primer, če je bolečina v predelu prsnega koša ali se pojavi huda alergijska reakcija, jo morate takoj prijaviti.

Vsak antidepresiv ima svoje stranske učinke, ki se razlikujejo od drugih, vendar zdravniki imenujejo najpogostejše. To je slabost, pomanjkanje apetita, suha usta, zaprtje ali driska.

Poleg tega antidepresivi povzročajo neželene učinke v obliki spolnih težav, kot so motnje erekcije ali izguba želje. Pogosto ljudje, ki jemljejo antidepresive, se pritožujejo zaradi dnevne zaspanosti, glavobola, se mučijo zaradi malenkosti, težko zaspijo in se pogosto zbudijo sredi noči.

Ali jemljete antidepresive za neželene učinke

Znano je, da imajo skoraj vsi neželeni učinki začasni učinek in čez nekaj časa izginejo. Za to ni treba sprejeti posebnih ukrepov. V nekaterih primerih ostaja suha usta, težave spolne sfere, zaprtje. Vendar pa zdravniki priporočajo nadaljevanje jemanja predpisanih zdravil, čeprav obstaja rahlo neželeni učinek.

Še naprej uporabljate zdravilo, pacient meni, da se simptomi depresije umikajo, in to je bolj pomembno kot stranski učinki, ki se pojavljajo s časom. Večina bolnikov ugotavlja, da pozitivni učinki antidepresivov v celoti upravičujejo nekaj nelagodja, ki ga povzročajo neželeni učinki.

Če pa se sčasoma moč negativnih pojavov ne poslabša, je potrebno to vprašanje rešiti s svojim zdravnikom. Praviloma je vedno mogoče izbrati podobno zdravilo za zamenjavo.

Če se odločite za spremembo zdravila, ne morete nenadoma prenehati z uporabo trenutnega zdravila. V takem primeru pride do poslabšanja simptomov. Zdravnik vam bo povedal, kako začeti uporabljati drugo zdravilo, da se ne poškodujete. Ampak v vsakem primeru, pred začetkom zdravljenja z novim zdravilom, postopoma zmanjšajte odmerek, ki ste ga uporabljali prej.

Kako ravnati s stranskimi učinki

Vecini neželenih ucinkov se je mogoce izogniti, in ce se izkažejo, se jim uspešno upirajo. Ko je zaprtje potrebno vključiti v prehrano veliko količino zelenjave, sadja, otrobi, piti veliko tekočine. Če ste zaskrbljeni zaradi dnevne zaspanosti, morate najprej vedeti, da se bo telo navadilo na zdravilo, in po prilagoditvi bo težava potekala brez posebnih ukrepov.

Pomembno je, da se s tako zaspanostjo ne zavežete za volan, ne da bi nadzorovali mehanizme, ki zahtevajo pozornost. Če driska moti, v tem primeru morate prilagoditi prehrano. Meni mora biti živilo z nizko vsebnostjo vlaknin, v to kategorijo spada riž, jogurt, jabolčna kaša. Pikantnim in mastnim živilom se je treba izogibati do obdobja, ko se stanje izboljša.

Antidepresivi: neželeni učinki - pogosto je močan tremor po vsem telesu, še posebej pri ostrih gibih, ko se oseba dvigne iz postelje. Zato poskusite čimprej počasi vstati. Če se v ustih pojavi suhost, vam bo pomagalo nesladkano žvečilni gumi ali sladkarije.

Pri glavobolih se morate posvetovati z zdravnikom, da vam priporoči zdravilo za bolečino. V odsotnosti apetita morate jesti majhne porcije, vendar pogosto. S seboj nosite lahke prigrizke, med glavnimi obroki pa bo to malica. Poskusite jesti hrano, ki vam je všeč, preden greste v posteljo, je koristno hoditi, to bo izboljšalo apetit.

Ko je slabost povzročena z jemanjem antidepresivov, je priporočljivo vedno vzeti s seboj kovinski žvečilni gumi ali pastile, mint pa dobro pomirja želodec.

Zelo pogosto antidepresivi povzročajo razdražljivost ali živčnost, vendar to stanje izgine sam od sebe, morda boste morali le nekoliko zmanjšati terapevtski odmerek zdravila, o tem odloči zdravnik.

Neželeni učinki in zapleti antidepresivov

Neželeni učinki antidepresivov.

mini-forum o homeopatiji: http://www.b17.ru/blog/forum-gomeopatia/

Psihofarmakologija in psihofarmakoterapija depresivnih stanj so dinamično razvijajoča se območja, antidepresivi pa so zdravila, ki zasedajo drugo mesto po imenovanju med vsemi psihotropnimi zdravili (po benzodiazepinih).

Kazalo vsebine:

Tako visoka ocena teh psihotropnih zdravil je posledica dejstva, da približno 5% svetovnega prebivalstva trpi zaradi depresije (po WHO). Pomemben dejavnik, ki spodbuja razvoj tega področja farmakologije, je tudi dejstvo, da je 30–40% depresij odpornih na farmakoterapijo [1].

Trenutno obstaja približno 50 aktivnih snovi, povezanih z antidepresivi, ki jih predstavlja več sto zdravil različnih farmacevtskih podjetij.

Opozoriti je treba, da se antidepresivi pogosto uporabljajo ne le v psihiatrični, ampak tudi v splošni zdravstveni praksi. Po navedbah tujih avtorjev je pogostnost depresivnih motenj med hospitaliziranimi terapevtskimi bolniki 15–36%, približno 30% ambulantnih bolnikov z neidentificiranimi somatskimi diagnozami pa trpi somatizirane depresije. Depresija (ne glede na njen izvor), ki se je razvila v ozadju hude somatske bolezni, znatno poslabša njen potek in rehabilitacijo bolnika. Somatizirane depresije, ki se pretvarjajo v somatovegetativne motnje, pogosto povzročijo napake v diagnozi in posledično neustrezno zdravljenje bolnika.

Ob upoštevanju sorazmerno razširjene uporabe antidepresivov in naraščajoče potrebe po uporabi teh zdravil je treba imeti jasno predstavo o njihovih stranskih učinkih, kar bo omogočilo različno predpisovanje teh zdravil za zdravljenje depresivnih stanj različne narave in resnosti.

Triciklični antidepresivi.

To je skupina močnih klasičnih antidepresivov, ki so bili uporabljeni za zdravljenje depresije od zgodnjih 50. let in so ena od glavnih skupin timoanaleptikov.

Triciklični antidepresivi (TCA) povečajo koncentracijo monoaminov (serotonin, norepinefrin, v manjši meri dopamin) v možganih, zaradi zmanjšanja njihovega prevzema s presinaptičnimi terminali, spodbujajo kopičenje teh mediatorjev v sinaptični razcepu in povečajo učinkovitost sinaptičnega prenosa. Poleg vpliva na te sisteme mediatorjev imajo TCA tudi antiholinergično, adrenolitično in antihistaminsko aktivnost.

Zaradi te neselektivnosti intervencije TCA pri presnovi nevrotransmiterjev imajo številni stranski učinki (tabela 1). To je predvsem posledica njihovih osrednjih in perifernih antiholinergičnih učinkov.

Tabela 1. Neželeni učinki tricikličnih antidepresivov

+ - učinek je zmeren, ++ - učinek je zmeren, +++ - učinek je izrazit, - učinek se lahko manifestira.

Periferni holinoliticheskoy učinek je odvisen od odmerka in se kaže v suhih ustih, kršitev dejanja požiranja, midriaza, povečan intraokularni tlak, motnje namestitve, tahikardija, zaprtje (do paralitičnega ileusa) in zadrževanje urina. V zvezi s tem je TCA kontraindiciran pri glavkomu, hiperplaziji prostate. Periferni holinolitični učinki izginejo po zmanjšanju odmerka in ustavijo prozerin. Ne kombinirajte teh zdravil z antiholinergiki. Najvišjo antiholinergično aktivnost imajo amitriptilin, doksepin, imipramin, trimipramin, klomipramin.

Imenovanje STS starejšim bolnikom, pa tudi bolnikom z vaskularno patologijo in organskimi poškodbami centralnega živčnega sistema, lahko vodijo do razvoja simptomov blaznosti (zmedenost, tesnoba, zmedenost, vizualne halucinacije). Razvoj tega neželenega učinka je povezan s centralnim antiholinergičnim delovanjem antidepresivov s triciklično strukturo. Tveganje za delirij se poveča s sočasno uporabo z drugimi TCA, antiparkonskimi zdravili, antipsihotiki in antiholinergiki. Centralne antiholinergične učinke TCA zavirajo uporaba antiholinesteraznih zdravil (fizostigmin, galantamin). Da bi preprečili razvoj psihofarmakološkega delirija, ogroženi bolniki ne smejo predpisovati zdravil z izrazitim antiholinergičnim učinkom.

Med drugimi avtonomnimi motnjami pri uporabi TCA se lahko pojavi ortostatska hipotenzija (zlasti pri bolnikih s kardiovaskularno patologijo), ki se kaže kot šibkost, omotica, omedlevica. Ti pojavi so povezani z α-adrenergičnimi blokirnimi aktivnostmi TCA. Z razvojem hude hipotenzije je treba predpisano zdravilo nadomestiti z drugo, ki ima manj α-adreno-blokirne aktivnosti. Za zvišanje krvnega tlaka se uporablja kofein ali kordiamin.

Triciklični antidepresivi imajo sposobnost aktivnega posredovanja nevrološkega statusa bolnikov. Najpogostejša nevrološka obolenja so tremor, mioklonične mišične trzanje, parestezije, ekstrapiramidne motnje. Pri bolnikih s nagnjenostjo k konvulzivnim reakcijam (epilepsija, travmatska poškodba možganov, alkoholizem) se lahko pojavijo epileptični napadi. Amoksapin in maprotilin v največji meri zmanjšata prag konvulzivne razdražljivosti.

Prav tako je treba opozoriti na dvoumnost delovanja TCA na centralni živčni sistem: od hude sedacije (fluoroacin, amitriptilin, trimipramin, amoksapin, doksepin, azafen) do stimulacijskega učinka (imipramin, nortriptilin, desipramin), poleg tega pa so v skupini zdravila (maprotilin, klomipramin). s tako imenovanim "uravnoteženim" (bipolarnim) delovanjem. Glede na naravo učinkov TCA na centralni živčni sistem obstajajo ustrezne duševne spremembe. Torej, sedativna zdravila prispevajo k razvoju psihomotorične inhibicije (letargija, zaspanost), zmanjšanje koncentracije. Zdravila s stimulativno komponento lahko povzročijo poslabšanje anksioznosti, ponovne blodnje, halucinacije pri psihiatričnih bolnikih in pri bolnikih z bipolarnimi afektivnimi motnjami - razvoj maničnih stanj. Stimulantna zdravila lahko pri bolnikih povečajo samomorilne nagnjenosti. Za preprečevanje opisanih motenj je treba antidepresiv pravilno izbrati ob upoštevanju razširjenosti sedativne ali stimulativne komponente v farmakodinamiki. Da bi preprečili inverzo pri bolnikih z bipolarnim depresivnim sindromom, je treba združiti TCA s stabilizatorji razpoloženja (karbamazepin). Ob predpisovanju povprečnih terapevtskih odmerkov nootropila se zmanjša preobčutljivost. Vendar pa bi bilo napačno, če bi pomirjevalni učinek TCA obravnavali kot izključno stranski učinek, saj je to dejanje koristno v primerih, ko depresijo spremljajo tesnoba, strah, tesnoba in druge nevrotične manifestacije.

Aktivna intervencija tricikličnih antidepresivov pri holinergičnih, adrenergičnih in histaminskih prenosih prispeva k kršenju kognitivnih funkcij možganov (spomin, učni proces, stopnja budnosti).

Visoki odmerki in dolgotrajna uporaba zdravil v tej skupini povzročajo kardiotoksični učinek. Kardiotoksičnost antidepresivov triciklične strukture se kaže v prevodnih motnjah v atrioventrikularnem vozlišču in prekatih srca (kininski podoben učinek), aritmijah, zmanjšanju kontraktilnosti miokarda. Doxepin in amoksapin imata najmanj kardiotoksičnosti. Zdravljenje bolnikov s kardiovaskularno patologijo s tricikličnimi antidepresivi je treba izvajati pod nadzorom EKG in ne uporabljati visokih odmerkov.

Drugi neželeni učinki, kot so alergijske kožne reakcije (najpogosteje povzročene z maprotilinom), levkopenija, eozinofilija, trombocitopenija, povečanje telesne mase (povezano z blokado histaminskih receptorjev), oslabljeno izločanje antidiuretskega hormona, spolna disfunkcija, teratogeni učinek t. Nemogoče je ne omeniti možnosti razvoja hudih posledic do smrtnega izida v primeru prevelikega odmerka tricikličnih antidepresivov.

Številni neželeni učinki zaradi uporabe TCA, interakcije z mnogimi zdravili znatno omejujejo njihovo uporabo v splošni medicini in zlasti v ambulantni praksi.

Zaviralci monoaminooksidaze.

Zaviralci MAO (IMAO) so razdeljeni v dve skupini: prejšnji neselektivni ireverzibilni inhibitorji MAO (fenelzin, nialamid) in kasneje neselektivni reverzibilni inhibitorji MAOA (pirazidol, moklobemid, befol, tetrindol).

Glavni mehanizem delovanja teh antidepresivov je zaviranje monoaminooksidaze, encima, ki povzroča deaminacijo serotonina, noradrenalina, delno dopamina (MAO-A), kot tudi deaminacijo β-feniletilamina, dopamina, tiramina (MEB), ki ga zaužijemo s hrano. Kršitev deaminacije tiramina z neselektivnimi ireverzibilnimi zaviralci MAO vodi do nastanka tako imenovanega „sirnega“ (ali tiraminskega) sindroma, ki se kaže v razvoju hipertenzivne krize pri uživanju živil, bogatih s tiraminom (sir, smetana, dimljena živila, stročnice, pivo, kava, rdeča vina, kvasovke, pivo, kava, rdeča vina, kvas, čokolado, govedino in piščančje jetra itd.). Pri uporabi neselektivnega ireverzibilnega MAO-ja je treba te izdelke iz prehrane izključiti. Zdravila v tej skupini imajo hepatotoksični učinek; zaradi izrazitega psihostimulacijskega učinka povzročajo evforijo, nespečnost, tremor, hipomanično agitacijo in tudi zaradi kopičenja dopamina, blodenj, halucinacij in drugih duševnih motenj.

Ti neželeni učinki, nevarne interakcije z določenimi zdravili, hudo zastrupitev zaradi prevelikega odmerka, močno omejujejo uporabo neselektivne ireverzibilne MAOI pri zdravljenju depresije in zahtevajo veliko previdnost in strogo upoštevanje pravil jemanja teh zdravil. Trenutno se ta zdravila uporabljajo le v primerih, ko je depresija odporna na delovanje drugih antidepresivov.

Selektivne reverzibilne MAO se odlikujejo po visoki antidepresivni aktivnosti, dobri prenašljivosti in manjši toksičnosti, v medicinski praksi so našli široko uporabo, s tem da premestijo MAO z neselektivnim ireverzibilnim delovanjem. Med stranskimi učinki teh zdravil je treba opozoriti na blago suha usta, zadrževanje urina, tahikardijo, dispeptične pojave; v redkih primerih se lahko pojavijo omotica, glavobol, tesnoba, tesnoba, tresenje rok; pojavijo se tudi kožne alergijske reakcije, pri bipolarnem poteku depresije pa se lahko depresivna faza nadomesti z manično. Dobra prenašanje selektivnih reverzibilnih MAOI omogoča, da se uporabljajo ambulantno, ne da bi sledili posebni prehrani.

Zaviralci MAO se ne smejo kombinirati z inhibitorji prevzema serotonina, opioidnimi analgetiki, z dekstrometorfanom, ki je del številnih antitusikov.

Najučinkovitejši MAOI pri depresiji, ki ga spremlja občutek strahu, fobije, hipohondrija, panike.

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina (SSRI).

SSRI so skupina zdravil, ki so heterogena v kemijski strukturi. To so enojna, dvojna in multiciklična zdravila, ki imajo skupen mehanizem delovanja: selektivno zavirajo samo prevzem serotonina, ne da bi vplivala na vnos noradrenalina in dopamina in ne vplivata na holinergične in histaminergične sisteme. Takšna zdravila kot fluvoksamin, fluoksetin, sertralin, paroksetin in citalopram se nanašajo na skupino SSRI. Področje uporabe te skupine je zmerna depresija, distimija, obsesivno-kompulzivna motnja. Zdravila skupine SSRI so manj toksična in se bolje prenašajo kot TCA, vendar ne presegajo njihove klinične učinkovitosti. Prednost SSRI-jev v primerjavi s TCA je v tem, da so precej varni za bolnike s somatsko in nevrološko patologijo, starejše in se lahko uporabljajo ambulantno. Zdravila te skupine je mogoče uporabiti pri bolnikih s takšnimi obolenji, kot je adenom prostate, glavkom z zaprtim zakotjem, bolezni srca in ožilja.

Antidepresivi te skupine imajo minimalno izražene stranske učinke, ki so večinoma povezani s serotoninergično hiperaktivnostjo (tabela 2). Serotoninski receptorji so široko zastopani tako v osrednjem in perifernem živčnem sistemu kot tudi v perifernih tkivih (gladke mišice bronhijev, prebavil, žilnih sten itd.). Najpogostejši neželeni učinki so motnje v prebavnem traktu (domperidon se izloča): slabost, manj bruhanja, driska (prekomerna stimulacija receptorjev 5-HT3). Vzbujanje serotoninskih receptorjev v centralnem živčnem sistemu in perifernem živčnem sistemu lahko povzroči tremor, hiperrefleksijo, moteno koordinacijo gibov, disartrijo, glavobol. Neželeni učinki SSRI vključujejo takšne manifestacije stimulativnega učinka (zlasti pri fluoksetinu), kot so agitacija, akatizija, anksioznost (izločeni z benzodiazepini), nespečnost (prekomerna stimulacija receptorjev 5-HT2), lahko pa se pojavi tudi povečana zaspanost (fluvoksamin). SSRI lahko povzročijo fazni premik od depresivnega do maničnega pri bolnikih z bipolarnim potekom bolezni, vendar se to zgodi manj pogosto kot pri TCA. Mnogi bolniki, ki jemljejo SSRI, se čez dan počutijo utrujeni. Ta neželeni učinek je najpogostejši pri paroksetinu.

Tabela 2. Neželeni učinki serotoninergičnih antidepresivov

+++ - pogosto pojavljajo (15% in več) PE;

++ - redko najdeno (2-7%) PE;

+ - zelo redki (manj kot 2%) PE;

(+) - možna, a zelo redka PE;

0 - PE ni zaznan.

V 50% primerov ob upoštevanju jemanja SSRI (zlasti paroksetina, sertralina) se pri bolnikih pojavlja spolna disfunkcija, ki se kaže v oslabljeni erekciji, zapozneli ejakulaciji, delni ali popolni anorgazmiji, kar pogosto privede do tega, da bolnik ne želi jemati zdravila. Za zmanjšanje spolnih motenj je dovolj, da zmanjšate odmerek antidepresiva.

Neželeni stranski učinek SSRI, ki se pojavi med zdravljenjem, je »serotoninski sindrom«. Verjetnost pojava tega sindroma se poveča z uporabo SSRI v povezavi s klomipraminom, reverzibilnimi in ireverzibilnimi zaviralci MAO, triptofanom, dekststrathorfanom in hkratnim imenovanjem dveh serotoninergičnih antidepresivov. Klinično se "serotoninski sindrom" manifestira z razvojem gastrointestinalnih motenj (navzea, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, napenjanje), pojav psihomotoričnega vznemirjenja, tahikardija, hipertermija, mišična rigidnost, napadi, mioklonus, znojenje, poslabšanje zavesti od delirija do soproza ​​in koma. s posledičnim smrtnim izidom [3, 4]. V primeru pojava opisanega sindroma je treba zdravilo takoj prekiniti in bolniku predpisati antiserotoninska zdravila (ciproheptadin), β-blokatorje (propranolol), benzodiazepine [3].

Vsi SSRI so inhibitorji citokroma P2D6, ki sodeluje pri presnovi mnogih zdravil, vključno z nevroleptiki in TCA. V zvezi s tem je uporaba SSRI s psihotropnimi zdravili, TCA in zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje somatske patologije, potrebna previdnost zaradi upočasnitve njihove inaktivacije in tveganja prevelikega odmerjanja.

Drugi neželeni učinki (krči, parkinsonizem, levkopenija, trombocitopenija, bradikardija, povečana aktivnost jetrnih transaminaz) so občasni.

SSRI se ne sme uporabljati za anksioznost, anksioznost, nespečnost, samomorilne težnje. Kontraindikacije za uporabo SSRI so tudi psihotične oblike depresije, nosečnost, dojenje, epilepsija, okvarjena ledvična funkcija, zastrupitev s psihotropnimi zdravili in alkohol [3].

Opozoriti je treba, da se droge iz skupine selektivnih zaviralcev prevzema serotonina pogosto uporabljajo, vendar niso edini sodobni antidepresivi. Trenutno nastajajo selektivna / specifična zdravila in zdravila tako imenovanega "bipolarnega delovanja". Ustvarjanje teh antidepresivov je narekovalo iskanje še učinkovitejših, varnejših in bolj toleriranih timoanaleptikov.

Znano je, da se 60-80% bolnikov z afektivnimi motnjami pojavi v splošni medicinski praksi [5]. Po M. Yu Drobizheva [2], od 20 do 40% bolnikov s kardiološkimi, terapevtskimi in revmatoloških oddelkov enega od največjih Moskve multi-field bolnišnice potrebujejo timoanaleptikov. Pri predpisovanju zdravljenja z antidepresivi bolnikom z nepsihiatričnim profilom je treba nujno upoštevati posebnosti psihotropnih in somatotropnih učinkov zdravila. Kot je navedeno zgoraj, sta varnost in prenašanje antidepresivov povezani z resnostjo slednjih. Iz tega sledi, da neselektivno delujoči antidepresivi z velikim številom stranskih učinkov niso primerni za uporabo v splošni medicinski praksi [2].

Glede na tveganje neželenih učinkov pri somatskih bolnikih so timoanaleptiki razdeljeni na zdravila z nizkim, srednjim in visokim tveganjem (tab. 3). Podobno so antidepresivi diferencirani za uporabo pri hudih boleznih jeter in ledvic (tabela 4).

Tabela 3. Porazdelitev antidepresivov glede na tveganje za kardiotoksične in hepatotoksične učinke

Tabela 4. Možnost uporabe antidepresivov za hude bolezni jeter in ledvic

Ciljno iskanje visoko učinkovitih, varnih in dobro prenašanih timoanaleptikov se nadaljuje. Morda v bližnji prihodnosti bomo priča pojavu v medicinski praksi zdravil, ki uspešno združujejo vse tri zgoraj navedene kriterije.

  1. Andryushchenko A.V. Izbira terapije za depresijo // Sodobna psihiatrija 1998. - T. 1. - št. 2. - str.
  2. Drobizhev M. Yu Uporaba sodobnih antidepresivov pri bolnikih s terapevtsko patologijo // Consilium medicum - 2002. - T. 4. - št.
  3. Malin I., Medvedjev V. M. Stranski učinek antidepresivov // Psihiatrija in psihofarmakoterapija 2002. - T. 4–.
  4. Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargaltsev D.A. in drugi.Ixel v klinični praksi // Psihiatrija in psihofarmakoterapija.— 2000. - T. 3.— № 3. - str.
  5. R. Tabeeva, A. M. Vein, Farmakoterapija depresij // Psihiatrija in psihofarmakoterapija 2000. - št.

Članki, ki vas zanimajo, bodo na seznamu označeni in prikazani prvi!

A. STRANSKI UČINKI IN ZADRŽKI

Pri oblikovanju kliničnega učinka antidepresivov ima pomembno vlogo njihova toleranca ali profil neželenih učinkov, ki jih povzročajo, kar je ena od glavnih omejitev njihove uporabe. Pojav neželenih učinkov, kot je navedeno v poglavju o klinični farmakologiji, je predvsem posledica blokirnega učinka antidepresiva na receptorje perifernega živčnega sistema in za vsako posamezno zdravilo je v veliki meri odvisno od posameznih značilnosti spektra njegove farmakološke aktivnosti (glej tabelo 1.1.2).

Teoretično lahko vse neželene učinke antidepresivov, tako kot vse druge droge, razdelimo v tri skupine:

1) odvisno od odmerka,

2) neodvisno od odmerka in

3) psevdoalergijski (Sgote R., 1988).

Prvi se pojavijo pri vseh zdravilih, ko dosežejo določen odmerek. V tem primeru trajanje predhodnega zdravljenja nanje ne vpliva. Ti vključujejo na primer antiholinergične in antihipertenzivne stranske učinke tricikličnih antidepresivov ali nevrološke motnje pri uporabi serotonergičnih zdravil. Glavna metoda korekcije je zmanjšanje odmerka. Najpogosteje se ti neželeni učinki pojavijo pri starejših zaradi počasnejših presnovnih procesov v telesu.

Neželeni učinki, odvisni od odmerka, kot so levkopenija, agranulocitoza, holestatska zlatenica pri uporabi tricikličnih antidepresivov, hemolitična anemija z

uporaba nomifenzina ali artropatije in limfadenopatije pri uporabi serotonergičnih antidepresivov se pojavi pri nekaterih bolnikih po obdobju predhodnega zdravljenja z zdravilom etil * ali zdravilom iste kemijske skupine. Glavna metoda korekcije je prekinitev zdravljenja.

Slednja skupina vključuje razvoj histaminskega učinka brez sodelovanja protiteles. Ti neželeni učinki so klinično podobni značilnim alergijskim reakcijam, vključno z npr. Urtikarijo ali dermatovaskulitisom z uporabo nekaterih serotonergičnih * antidepresivov (Sgote R., 1988). Njihovo zdravljenje obsega odpravo terapije ali imenovanje antihistaminikov. Z uporabo drugih antidepresivov teh neželenih učinkov praktično ni imajo izrazito lasten antihistaminični učinek.

Na splošno so za triciklične antidepresive, zaviralce MAO in selektivne zaviralce serotoninske razgradnje glavne tabele neželenih učinkov in kurikcijske taktike predstavljene v tabeli 1.6.1, profili najbolj značilnih stranskih učinkov posameznih zdravil pa v tabeli 1.6.2.

Večina neželenih učinkov antidepresivov je povezana z njihovim učinkom na avtonomni živčni sistem. Ti vključujejo, na primer, ortostatsko hipotenzijo, ki se pogosteje pojavlja pri starejših ljudeh s hipertenzivnimi boleznimi, ki krši funkcijo levega prekata in še posebej, če se uporablja v kombinaciji z diuretiki in vazodilatatorji. Pri zdravljenju tricikličnih antidepresivov se ti pojavi pojavijo na začetku zdravljenja in pri uporabi zaviralcev MAO - v drugem tednu zdravljenja. Nortriptyline (noritren) ima najmanj sposobnosti, da povzroča nihanja v žilnem tonusu med tricikličnimi antidepresivi.

Kolinolitični neželeni učinki se pogosteje pojavljajo pri uporabi dovolj velikih odmerkov tricikličnih antidepresivov (mg na dan) v obliki suhe membrane sluznice ustne votline, zmanjšanju potenja, tahikardije, težav z uriniranjem (atonija mehurja), zamegljenega vida (poškodbe nastanitve), ahalazije požiralnika, zaprtja zaradi okužbe črevesna atonija in zatiranje peristaltike do slike paralitičnega ileusa. V vseh primerih so reverzibilni in hitro izginejo z zmanjšanjem odmerka ali začasnim odvzemom zdravila. Dolgotrajno zadrževanje urina pri nagnjenih bolnikih se ustavi s subkutano uporabo 0,25–1 ml 1% raztopine galantamina (nivalina) ali 1 ml 0,05% raztopine proserina.

Starejše osebe, ki že uporabljajo majhne odmerke, še posebej zvečer, se lahko pojavijo utripajoče bolezenske simptomi (zmedenost, nepopolna orientacija v kraju, čas

STRANSKI UČINKI IN SIMPTOMATSKI KOLINOLITIK

suha usta, zaprtje, motnje bivanja, zamuda-4g: zmanjšanje odmerka $ g-1 ’- ——————;

uriniranje, supresija črevesne gibljivosti, št. № I prozerin ali galantamin 1-4 mg / dan. п / к.

zakasnjena ejakulacija, delirusni simptomi 33 M I fizostigmin 0,5-2 mg. vsako uro v / m ali p / k.

(pogosteje pri starejših). f | pilokarpin 1-2% (kapljice za oko)

palpitacije in tahikardija, ortostatska hipotenzija) EKG motnja:

gladkost ali inverzija vala T, razširitev segmenta ORZ, aritmija, motnje prevodnosti, včasih srčni napad in kardiomiopatija s podaljšano uporabo

ortostatska hipotenzija, tahikardija, palpitacije - njih.

tahikardija, zvišan krvni tlak - - H + F—— - zmanjšanje odmerka

slabost, bruhanje, grenak okus v ustih, oslabljeno peristaltiko - |

črevesno T I I

kopičenje odmerka; zmanjšanje odmerka

in sebe, naraščajočo anksioznost, vznemirjenost, elemente halucinatorne ali iluzorne prividne percepcije). Redkeje se v primeru prevelikega odmerka pojavi slika tipičnega atropin-podobnega delirija z zastrašujočimi vizualnimi halucinacijami. Zdravljenje sestoji iz ukinitve antidepresiva, imenovanja detoksikacijske terapije in antiholinergičnih zdravil (intravenski fizostigmin). Slednji pogosto povzroča slabost, bruhanje, drisko, bradikardijo, lahko poslabša astmo ali povzroči konvulzivni sindrom.

Približno 10% bolnikov, ki jemljejo triciklične antidepresive, trpi zaradi majhnega hitrega tremorja, ki se zmanjšuje z dodatkom majhnih odmerkov fenobarbitala ali propranolola (obzidan, anaprilin). V primeru prevelikega odmerjanja lahko tresenje postane generalizirano, pojavijo se disartija, mioklonično trzanje in drugi nevrološki simptomi.

Precej resen neželeni učinek mora biti kršitev srčne prevodnosti. Dejstvo je, da se triciklični antidepresivi kopičijo v srčni mišici, njihova koncentracija pa je več kot 100-krat večja od vsebnosti v krvni plazmi. Ostro zaviranje aktivnosti parasimpatičnega živčnega sistema vodi v razvoj tahikardije in pojava ektopičnih impulzov. Poleg tega imajo veliki odmerki tricikličnih učinkov tudi svoj kinidin-podoben učinek, ki je povezan z upočasnjevanjem prekata (do blokade) in negativnim inotropnim učinkom. Znano je, da vsa antiaritmična zdravila tipa I (kinidin, prokainamid, disopiramid), katerih lastnosti delijo triciklične antidepresive, v 10% primerov dajejo proaritmične učinke, zlasti pri bolnikih po miokardnem infarktu, ki so lahko usodni (01–88 A.N.., 1993). Na EKG-ju so opazili raztezek segmenta C ^ K8 in interval K-C ^, razširitev T-valov, ekstrasistole in druge oblike aritmije, znake oslabljene atrioventrikularne prevodnosti. Vsi ti pojavi se običajno pojavijo v prvem mesecu zdravljenja z visokimi odmerki in izginejo v nekaj tednih po prekinitvi zdravljenja. Vendar pa je kršitev srčne prevodnosti povezana s posameznimi primeri nenadne smrti pri uporabi tricikličnih antidepresivov. Ob daljšem zdravljenju z antidepresivi obstajajo opažanja o razvoju kardiomiopatije z atrofijo levega prekata, ishemičnimi motnjami in celo miokardnim infarktom? (Saarmayu.M., 1988). |

Spremembe v krvi v obliki anemije, levkopenije ali eozinofilije I pojavijo zelo redko in hitro izginejo, ko se zdravilo umakne * | Medicinska agranulocitoza je opisana v posameznih opazovanjih z imipraminom in trombocitopenijo z zdravljenjem

doksepin. Pri uporabi imipramina so opazili primere venske tromboze in trombembolije.

Občasno se pojavijo kožne alergijske reakcije, kot so makulopapularni izpuščaji z edemi, dermatovaskulitisi ali v obliki preobčutljivosti na izpostavljenost soncu.

Pri nekaterih bolnikih lahko triciklični antidepresivi znižajo prag napada in povzročijo paroksizmalne učinke (zlasti pri bolnikih, ki so nagnjeni k temu).

Med redkimi neželenimi učinki je treba opozoriti na večkratni zobni karies, ki se razvije kot posledica dolgotrajne xeromije (suha usta).

V nekaterih primerih so prisotne presnovne in endokrine motnje v obliki zadrževanja tekočine z rahlim otekanjem tkiv, povečanjem telesne teže zaradi povečanega apetita, dismenoreje in tudi disfunkcije spolne sfere, vključno z zmanjšanim libidom, erektilno disfunkcijo, zakasnjeno ejakulacijo, anorgasmiyo. Te motnje so prehodne in se običajno izločajo z vitamini skupine B, z dodatkom majhnih odmerkov diuretikov ali dihidroergotamina (10-20 kapljic 3-krat na dan).

Redko, idiosinkratični hepatitis zaradi alergijskega holangitisa, ki ga spremlja holestatska zlatenica s povečanimi testi delovanja jeter. Opisana je maligna nekroza jeter z uporabo opipramola (insidon). Hepatocelularne motnje so bolj značilne za hidrazinske MAO inhibitorje.

Ker triciklični antidepresivi prodrejo v placento in v mleko doječe matere (dojenček prejme približno 1% materinega odmerka), med nosečnostjo in dojenjem njihova uporaba zahteva posebno skrb. Čeprav niso poročali o teratogenih učinkih, se zdi, da se je treba izogibati uporabi antidepresivov v prvem trimesečju nosečnosti.

Pri uporabi ireverzibilnih zaviralcev MAO, poleg holinolitičnih stranskih učinkov, tiirina ali „sira“, lahko pride do reakcij, ki so povezane z nezdružljivostjo z nekaterimi živilskimi proizvodi, ki vsebujejo tiramin (dimljena živila, sir, sir, kava, čokolada, kvas, stročnice, rdeče vino, pivo itd.), kot tudi zdravila s simpatikomimetičnimi lastnostmi (adrenalin, mezaton, fentolamin, efedrin, fenamin, izadrin, rezerpin, naftizin, lobeline, cititon, bemegrid itd.). možen hip erotonična kriza, akutno povečanje intraokularnega tlaka, srčna aritmija, angina pektoris, cerebrovaskularne motnje.

Lahke "sirne" reakcije se hitro ustavijo s predpisovanjem 1-2 tablet zaviralca kalcijevih kanalčkov - nifedipina (Corinfar), v hujših primerih pa je potrebna uporaba fentolamina.

(5 mg IM ali IV) in druge zaviralce (pirroksan, tropafen) ali sredstva za blokiranje ganglona (dimekolin, pentamin).

Poleg reakcij sira lahko zaviralci MAO povzročijo ortostatsko hipotenzijo, povečano telesno maso, nespečnost, spolne motnje, suha usta, zaprtje, zadrževanje urina, slabost, moteno koordinacijo motorja, edeme, manj pogosto mioklonično trzanje, potenje, t občutki toplote ali mraza, akatizija, nevropatija, povezana z pomanjkanjem vitamina B6 (glej tabelo 1.6.1).

Za razliko od tricikličnih antidepresivov, ki pogosto (še posebej, če se dajejo parenteralno) povzročajo določeno zaviranje, zaspanost, šibkost, letargijo, utrujenost, šibkost čez dan, je uporaba zaviralcev MAO pogosto spremljana s psihomotorično agitacijo, razdražljivostjo, nemirnostjo, povečano nespečnostjo in tesnoba. Pri bipolarni afektivni psihozi zaviralci MAO pogosto povzročajo inverzijo faze.

Številni atipični novejši antidepresivi, zlasti selektivni inhibitorji prevzema serotonina in dopamina, nimajo cerebralnih, kardiovaskularnih ali visce-vegetativnih toksičnih reakcij, navedenih v tabeli, in nimajo holinolitičnih stranskih učinkov, ki so odvisni od učinkov na muskarinske receptorje ( glej tabelo 1.1.2). Zato je njihova toleranca na splošno precej višja, zato je njihova širša porazdelitev povezana z ambulantno, geriatrično in somatsko prakso, kot tudi med dolgotrajno preventivno terapijo.

Hkrati je uvedba širokega spektra antidepresivov, ki selektivno blokira replikacijo serotonina (fluoksetin, fluvoksamin, citalopram, sertralin, paroksetin), povzročila nastanek nove vrste precej specifičnih neželenih učinkov, povezanih s prekomerno stimulacijo serotoninergičnega sistema.

Med njimi so predvsem gastrointestinalne motnje (slabost, rahlo blato, kolike, napenjanje), povezane s kopičenjem prostega serotonina v črevesni steni. Manj pogosti so izguba apetita (anoreksija), motnje spolne sfere (predvsem, zapoznela ejakulacija pri moških in anorgazmija pri ženskah), tremor in povečano znojenje. Suha usta in zaprtje (antiholinergični učinki) so pogostejši pri paroksetinu, dispeptičnih motnjah (navzeja) s fluvoksaminom in psihomotorično aktivacijo s fluoksetinom. Vsa serotoninergična zdravila lahko povzročijo blago ekstrapiramidno simptomatologijo (tremor), ki je manj izrazita pri sertralinu zaradi njegovega dopamin-stimulativnega delovanja.

Najresnejši zaplet pri zdravljenju s serotoninergičnimi antidepresivi je tako imenovani serotonin.

sindrom, ki je v nekaterih primerih lahko maligen in vodi do smrti. Začetne manifestacije sindroma vplivajo predvsem na gastrointestinalni in živčni sistem telesa. Na začetku se pojavijo vrelišča, abdominalni krči, napenjanje, mehko blato, slabost, manj bruhanja in druge dispeptične težave. Pri uporabi v kombinaciji z nevroleptiki se lahko ti znaki prikrijejo z antiemetskimi lastnostmi slednjih. Nevrološki simptomi vključujejo ekstrapiramidne simptome (tremor, dizartrijo, nemir, hipertonijo mišic), hiperrefleksijo in mioklonično trzanje, ki se ponavadi začnejo v stopalih in se širijo po telesu. Prisotnost mioklonusa omogoča zgodnjo diferencialno diagnozo z nevroleptičnim malignim sindromom v primeru kombinirane terapije. Obstajajo lahko ataksične motnje, kršitev usklajevanja vzorcev. Čeprav serotonergični antidepresivi nimajo skoraj nobenega učinka na kardiovaskularni sistem in lahko celo upočasnijo srčni ritem, se z razvojem serotoninskega sindroma pogosto opazi tahikardija in zvišanje krvnega tlaka.

Pri utrujenosti se veliko bolnikov razvije v manično-podobno stanje (ne sme se zamenjati z možno inverzijo) z naraščajočimi idejami, pospešenim zamegljenim govorom, motnjami spanja, hiperaktivnostjo in včasih zmedenostjo in simptomi zmedenosti. Končna faza bolezni je zelo podobna sliki nevroleptičnega malignega sindroma: telesna temperatura močno narašča, pojavlja se prekomerno znojenje, videz, podoben maski, obrazna mastnost. Smrt nastane zaradi akutnih srčno-žilnih motenj. Takšen maligni potek je zelo redek (posamezni primeri so opisani v kombinaciji z zaviralci MAO), vendar so značilne gastroenterološke in nevrološke motnje pogosto prisotne, kadar se kombinacija serotonergičnih antidepresivov in celo klomipramina (anafranil, gidifen) kombinira z inhibitorji MAO (po nekaterih podatkih, skoraj v polovica bolnikov - Ge ^ lpeg B., 1990), kot tudi z b-triptofanom, meksaminom in fenfluraminom, t.j. s pomočjo potenciranja serotonergične funkcije (S., N., 1991). Litijeve soli lahko povečajo serotonergične učinke.

Glavni simptomi serotoninskega sindroma so po zmanjšanju odmerka ali umiku antidepresivov reverzibilni in hitro izginejo.Če uporabljate fluoksetin, je možen daljši potek (več dni), saj se zdravilo in njegov aktivni presnovek izločata iz telesa zelo počasi. Predpisovanje zdravila proti serotoninu - ciproheptadi-Na (peritol) na dan odmerek mg, zaviralec beta - propranolol pomaga

(anaprilin), ki ima tudi antagonistično delovanje v zvezi s C1-serotoninskimi receptorji, pa tudi detoksifikacijsko terapijo in druge ukrepe, ki so namenjeni ohranjanju homeostaze in se izvajajo pri zaustavitvi malignega nevroleptičnega sindroma.

Pri izbiri antidepresiva glede na somato-nevrološko stanje bolnika je treba pravilno oceniti relativno tveganje za najpogostejše neželene učinke. Primerjalni profili značilnih stranskih učinkov posameznih zdravil so predstavljeni v tabeli 1.6.2.

Kolinolitični neželeni učinki se najpogosteje pojavljajo pri uporabi klasičnih tricikličnih antidepresivov (amitriptilin, imipramin, klomipramin, doksepin, trimipramin, nortriptilin), redkeje jih povzročajo desipramin in paroksetin, redkeje amoksapin, maprotilin, miancerin in teramin. in drugi serotoninergični antidepresivi (sertralin, fluoksetin, fluvoksamin in citalopram).

Med kardiovaskularnimi stranskimi učinki antidepresivov je treba posebno pozornost posvetiti motnji srčnega prevajanja (aritmija, depresija T-vala itd.). Tveganje za njihov razvoj zmanjšuje v naslednjih serijo izdelkov: amitriptilin, imipramin, in zlasti njegovi hidroksi metaboliti - klomipramin - doksepin - trazodon, maprotilin - serotoninergične (fluoksetina, citaloprama, fluvoksamin, itd) in drugih atipičnih antidepresivov (mianserina, alprazolam, bupropion, moklobemid, 8-adenozil metionin itd.).

Glede na (Lazztap A.N. in sodelavci (1979), je 14% bolnikov z imipramenom izgubilo ravnotežje in padlo zaradi znižanja krvnega tlaka, z ostro spremembo položaja telesa, zato pri starejših bolnikih preprečimo travmatične posledice ortostatske hipotenzije Treba je paziti na izbiro antidepresivov z minimalno hipotenzijo

lastnosti, kot so nortriptilin (aventil), doksepin (sinekvan * aponal), viloksazin (vivalan), mianserin (lerivon, mianzan), pirazidol, desipramin (pertofran, petilil), alprazolam (xanax, cassadan), bupropion in fluoksil, alprazolam (xanax) Prozac), sertralin (zoloft)

drugi selektivni zaviralci presinaptičnega napada.

Druga skrb zdravnika je sposobnost nekaterih antidepresivov, da znižajo prag za napad. Tveganje za nastanek paroksizmalnih pojavov se zmanjša v naslednjih serijah zdravil * maprotilin, bupropion - trimipramin, imipramin, klomipramin, fluvoksamin, mianserin, desipramin - MAO inhibitorji, serotoninski antidepresivi (fluoksetin, sertralin, paroksetin, citrostoprin, citrostofrinofen, antidepresivi).

(^ mineptin, tianeptin, mirtazapin, alprazolam itd.) - Amitripoldin, doksepin in viloksazin imajo po nekaterih virih svoj antikonvulzivni učinek, čeprav tudi v poskusnih pogojih znižajo prag za napad.

Tako je spekter neželenih učinkov pogosto odločilen dejavnik pri individualni izbiri antidepresiva, OhZlasti med dolgotrajnim (profilaktičnim) zdravljenjem, a tudi pri zdravljenju starejših ali somatsko prizadetih

Neželeni učinki in zapleti antidepresivov

EG Shchekina, k. n., pomočnik kaf. Farmakologija NUF

Za depresivni sindrom je značilna triada osnovnih simptomov: depresivna, turobna, anksiozna, duševna in motorična. To triado pogosto spremljajo somatske motnje, nespečnost, spolne motnje.

Antidepresivi (timoanaleptiki) - psihotropna zdravila, ki odpravljajo patološko depresivno razpoloženje ali depresijo, ki se lahko vrnejo k zanimanju za življenje, aktivnost in optimizem. Antidepresivi nimajo evforičnega učinka in ne povzročajo povečanja razpoloženja pri nedepresiranih posameznikih.

Trenutno so antidepresivi razvrščeni glede na naravo vpliva na presnovo nevrotransmiterjev. V skladu s tem so tri glavne generacije antidepresivov.

Za antidepresive prve generacije je značilna neselektivnost delovanja na metabolizmu nevrotransmiterjev, vplivajo ne le na noradrenergične, serotonergične in dopaminergične mediatorne sisteme, temveč vplivajo na delovanje holinergičnih, histaminergičnih in drugih sistemov, ki jih spremlja razvoj številnih stranskih učinkov. Vendar pa imajo zdravila prve generacije močno psihotropno aktivnost. Vendar pa veliko število neželenih učinkov in reakcij, ki se pojavijo pri medsebojnem delovanju z drugimi zdravili, visok odstotek smrtnosti pri prevelikem odmerjanju omejuje uporabo zdravil prve generacije, zlasti pri predpisovanju ambulantnega postopka. V zvezi s tem je bilo potrebno ustvariti varnejša zdravila druge generacije, ki selektivno zavirajo prevzem enega od monoaminov (npr. Serotonina) in tretjih generacij zdravil z "dvojnim" učinkom, t.j. selektivno in ekvipotentno inhibirajo prevzem serotonina in noradrenalina.

Osnova patogeneze depresivnih stanj je presnovna motnja takih možganskih mediatorjev, kot so serotonin, norepinefrin in v manjši meri dopamin. Glavno vlogo ima serotonin. Znano je, da je serotonin nevrotransmiter dobrega počutja: izboljša razpoloženje, spodbuja intelektualne funkcije možganov, sodeluje pri uravnavanju apetita, ciklu spanja in spolnega vedenja, antinociceptivnem delovanju. Norepinefrin ima psihostimulirajoč učinek, je vključen v vzdrževanje ravni budnosti, nastanek kognitivnih, adaptivnih reakcij. Dopamin zagotavlja regulacijo motorične aktivnosti in prostorske usmerjenosti, nastajanje spomina, številne vedenjske reakcije.

Najpogostejša lastnost sodobnih antidepresivov je intervencija pri izmenjavi in ​​funkciji monoaminov, povezana s povečanjem njihove aktivnosti, ki se uresničuje s tremi glavnimi mehanizmi: zaviranje monoaminooksidaze (MAO), učinek na prevzem monoamina, povečanje ali stimuliranje sproščanja mediatorjev iz presinaptičnih membran. Istočasno pa povečanje vsebnosti norepinefrina v receptorskem območju spremlja zmanjšanje psihomotorične inhibicije, izboljšanje razpoloženja; serotonin - popravek nizkega razpoloženja, zmanjšanje vitalne tesnobe, anksioznost, fobije, apetit, rahel analgetski učinek; dopamin - psihomotorična aktivacija.

I generacija (neselektivna)

Obratni nevronski inhibitorji

zajem monoamina (tricikličen in. t

II generacija (selektivno)

Reverzibilni inhibitorji MAO

(A)

Selektivni povratni inhibitorji

s hkratno blokado

serotoninski receptorji tipa 2 ***

in povečanje povratnega oprijema

III generacija (z "dvojno" akcijo)

Vsa zdravila odpravijo glavne manifestacije depresije - vztrajna negativna čustva, depresija, depresija, brezupnost, motorična in duševna zaostalost. Postopoma se bolnik zanima za okolje, energijo, optimizem, izboljšuje stanje višjega živčnega delovanja zaradi povečane diferenciacije inhibicije, zmožnosti popravljanja pogojnih povezav v spominu. Poveča se pozitivno čustveno barvanje reakcij. Nekateri antidepresivi lahko povzročijo evforijo.

Glavne indikacije za predpisovanje antidepresivov so depresivne motnje različnih etiologij, vključno z depresijo pri shizofreniji, organskimi boleznimi živčnega sistema (Parkinsonova bolezen, demenca, možganska kap, tumorji, posttraumatske motnje); alkoholizem, senilna, manična depresivna in menopavzna psihoza, ateroskleroza. V zadnjem desetletju so se indikacije za antidepresive znatno povečale in so se uporabljale v kompleksni terapiji alkoholizma in odvisnosti od drog, za zdravljenje nevroze in motenj spanja, z enurezo, paničnimi motnjami, obsesivno-kompulzivnimi motnjami, fobijami, anoreksijo in bullemijo, katalepsijo, pri bolnikih s kronično bolečino. sindrom, z nevralgijo, diabetično nevropatijo, premedikacijo, pri zdravljenju razjede želodca in 12 razjed dvanajstnika ter številnimi drugimi boleznimi.

Visoka farmakološka aktivnost zdravil te skupine, njihov učinek na celotno presnovo nevrotransmiterjev, pa tudi njegova razširjena uporaba, povzroča še posebej pomemben problem zapletov farmakoterapije z antidepresivi.

Zaradi neselektivnosti interferenc z metabolizmom nevrotransmiterjev in blokade centralnih in perifernih postsinaptičnih adrenergičnih, holinergičnih, H1-histaminskih receptorjev, poskusi tetracikličnih antidepresivov povzročajo izrazite stranske učinke v 15-30% primerov.

Primerjalne značilnosti stranskih učinkov tri- in tetracikličnih antidepresivov so prikazane v tabeli 2. t

Opomba: ++++ je tipičen stranski učinek, +++ je pogost neželeni učinek, ++ pa je redek neželeni učinek,

- možen neželeni učinek, - stranski učinek; * - priprava triciklične strukture, ki spodbuja obratno

Antiholinergična aktivnost je najbolj izrazita pri amitriptilinu, klomipraminu, imipraminu in se kaže v suhih ustih, disfagiji, dispepsiji, slabšem požiranju, namestitvi, midriazi, povečanem IOP, tahikardiji, zaprtju in zadrževanju urina. Zmanjšana holinergična transmisija v centralnem živčnem sistemu, zlasti v limbičnem sistemu, povzroči zmanjšanje kognitivnih funkcij in povzroči motnje spomina. Centralna antiholinergična aktivnost teh zdravil lahko prispeva k razvoju delirusnih simptomov, zlasti pri starejših bolnikih, bolnikih s cerebralno žilno boleznijo, organskimi spremembami v centralnem živčnem sistemu. To stanje se kaže v zmedenosti, tesnobi, zmedenosti, vizualnih halucinacijah. Blokada centralnih holino, adreno- in histaminskih receptorjev prispeva tudi k razvoju letargije, povečani zaspanosti, zmanjšani koncentraciji pozornosti in učinkovitosti. Največji sedativni učinek imajo amitriptilin, doksepin, mianserin.

V povezavi z blokado α-adrenoreceptorjev se lahko pojavi ortostatska hipotenzija, ki se kaže v šibkosti, omotici, omedlevici. Blokacijo receptorjev histamina spremlja povečanje telesne mase, zmedenost.

Visoki odmerki in dolgotrajna uporaba te skupine zdravil vodijo do pojava kardiotoksičnih učinkov, ki se kažejo v prevodnih motnjah v atrioventrikularnem vozlišču in prekatih srca, aritmijah, tahikardiji, zmanjšanju kontraktilne aktivnosti miokarda. Pri uporabi tricikličnih antidepresivov se lahko pojavijo tudi alergijske kožne reakcije in spremembe krvne slike (levkopenija, agranulocitoza, eozinofilija, trombocitopenija); holestatska zlatenica, tremor, konvulzije, parestezije, spolna disfunkcija (impotenca, motnja ejakulacije), glavobol, evforija.

Triciklični antidepresivi, kadar so predpisani za zdravljenje manično-depresivne psihoze, lahko povzročijo spremembo faze, tj. Prenesejo fazo depresije v fazo manične države. Preveliko odmerjanje te skupine antidepresivov je pogosto smrtno.

Zaviralci MAO zavirajo encim monoamin oksidazo, ki povzroči deaminacijo serotonina, noradrenalina, adrenalina (MAO-A), kot tudi deaminacijo β-feniletilamina (MAO-B). Tako izoencimi, ki inaktivirajo dopamin, triptamin in tiramin, se ta monoamin ne oblikuje samo endogeno, temveč se lahko zaužije tudi s hrano in običajno razgradi MAO-A v črevesni steni in v jetrih. Prekinitev deaminacije tiramina z neselektivnimi ireverzibilnimi zaviralci MAO vodi do nastanka "sirnega" (tiraminskega) sindroma, ki se kaže v razvoju hipertenzivne krize pri uživanju hrane, bogate s tiraminom (sir, smetana, dimljeno meso, kava, pivo, stročnice, rdeča vina, kvas, pivo, stročnice, rdeča vina, kvas, čokolada, govedina in piščančjih jeter, banan itd.). Pri uporabi neselektivnih, ireverzibilnih zaviralcev MAO-A in MAO-B, je treba te izdelke izključiti iz prehrane.

Zaradi izrazitega psihostimulacijskega učinka zaviralci MAO povzročajo evforijo, nespečnost, tremor, hipomanično agitacijo in tudi zaradi kopičenja dopamina, blodenj, halucinacij in drugih duševnih motenj.

Selektivni reverzibilni inhibitorji MAO-A lahko povzročijo suha usta, izločanje sečil, tahikardijo, dispeptične pojave; omotica, glavobol, tesnoba, tesnoba, tresenje roke redko pojavijo. V manično-depresivnih stanjih se lahko depresivna faza nadomesti z manično.

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina imajo blage stranske učinke, ki so večinoma povezani s serotonergično hiperaktivnostjo. Serotoninski receptorji so široko zastopani v centralnem živčnem sistemu in perifernem živčnem sistemu, kakor tudi v tkivih (gladke mišice bronhijev, prebavil, žilnih sten itd.). Najpogostejši neželeni učinki - dispeptični pojavi, ki se pojavijo pri uporabi zaviralcev prevzema serotonina, so povezani z njihovo stimulacijo receptorjev serotonina tipa 3. Učinki na serotoninske receptorje tipa 2 vodijo do razvoja stranskih učinkov, kot so agitacija, anksioznost, nespečnost in spolne motnje. Poleg tega lahko vzbujanje serotoninskih receptorjev povzroči tremor, hiperrefleksijo, okvaro koordinacije, dizartrijo, glavobol. Mnogi bolniki, ki jemljejo ta zdravila, občutijo utrujenost čez dan (zlasti pri uporabi paroksetina).

Spolna disfunkcija

Opomba: +++ je pogost neželeni učinek, ++ je redko

neželeni učinek, - redki neželeni učinek

učinek; - možni neželeni učinki.

Neželen stranski učinek teh zdravil je "serotoninski sindrom", ki se pojavi pri uporabi skupaj s klomipraminom, zaviralci MAO, triptofanom, dekstrometorfanom ali ko sta predpisana dva serotoninergična antidepresiva. Klinično se "serotoninski sindrom" manifestira z dispeptičnimi motnjami - slabostjo, bruhanjem, bolečinami v trebuhu, drisko, napenjanje, pojavom psihomotornega agitacije, tahikardije, hipertermije, mišične togosti, epileptičnih napadov, oslabljenega zavesti, do komatnega stanja, ki mu sledi smrt.

Fluoksetin in paroksetin zavirata izoencime citokroma P-450, ki sodelujejo pri inaktivaciji mnogih zdravil, vključno z antipsihotiki in tricikličnimi antidepresivi. V zvezi s tem je uporaba teh zdravil z zdravili, ki se presnavljajo z uporabo teh izoencimov, potrebna previdnost zaradi upočasnitve njihove presnove in tveganja prevelikega odmerjanja.

Najpogostejši neželeni učinki te skupine zdravil so navedeni v tabeli 3.

Mirtazapin povzroča letargijo, zaspanost, povečan apetit, povečanje telesne mase, redko otekanje, tresenje, krče, glavobol, agranulocitozo, ortostatsko hipotenzijo.

Razvoj neželenih učinkov venlafaksina je v večini primerov opažen na začetku zdravljenja in vključuje glavobole, omotico, nespečnost, psihomotorično agitacijo, anksioznost, astenijo, hipertonijo mišic, tremor, motnje nastanitve, midriazo, zvišan krvni tlak, tahikardijo, suha usta, izgubo apetita, dispepsija, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, spolne motnje, zmanjšan libido, zmanjšano uriniranje, zvišane ravni plazemskega holesterola. Z zdravljenjem z venlafaksinom se lahko poveča krvavitev kože in sluznice; Pri bolnikih s hipovolemijo se lahko razvije hiponatremija.

Pri uporabi milnaciprana se lahko pojavijo omotica, tremor, tahikardija, motnje motenj, aktivnost transaminaz.

anestetik, lokalni anestetiki

Krepitev sedativnega učinka na centralni živčni sistem, potenciranje

Zmanjšanje učinka antikonvulzivov

Krepitev zaviralnega učinka na centralni živčni sistem, potenciranje

Krepitev psihostimulacijskega, timoanaleptičnega delovanja

Pripravki z antiholinergičnimi zdravili

antiparkinsonični itd.)

Povzetek antiholinergičnega delovanja, možen razvoj

Dvostranski antagonizem, medsebojno zmanjševanje učinkov

aymalin), srčni glikozidi

Krepitev kardiotoksičnega in negativnega inotropnega

delovanje antiaritmikov in srčnih glikozidov

Povečana presorna aktivnost adrenomimetikov

Zmanjšani neželeni učinki antidepresivov

Oktadin, metildof, rezerpin)

Zmanjšanje hipotenzivnih in povečanih sedativnih učinkov

Povečala se je zaspanost, letargija, glavobol, anoreksija, bruhanje

diuretični hipotenzivni učinek

Krepitev tahiaritmije, razvoj arterijske hipotenzije

Zmanjšane tahiaritmije, povečana sedacija

Ščitnični hormoni

Razvoj tahiaritmij, napadi angine

Krepitev timoanaleptičnega učinka, zmanjšanje stranskih učinkov

Možne so toksične reakcije

Hipotenzija, toksični učinki, koma, depresija

dihanje, hipertermija, konvulzije

Paradoksalen učinek s povišanim krvnim tlakom

Tveganje hipertenzivne krize

Tveganje za hipertenzivno krizo se poveča

intrakranialni tlak, tahiaritmije, angina, konvulzije.

Možna smrt!

Povečana kontracepcijska hepatotoksičnost

Ščitnični hormoni

Krepitev stranskih učinkov zaviralcev MAO

Možne so toksične reakcije

zaviralci prevzema

Hud "serotoninski sindrom". Prepovedano!

Insulin in antidiabetik

Pojačanje hipoglikemičnega učinka

Pojačanje hipotenzivnih in diuretičnih učinkov diuretikov

Hude toksične reakcije. Prepovedano!

(amfetamini itd.)

Neželeni učinki

Toksične reakcije centralnega živčnega sistema. Prepovedano!

Morda razvoj "serotoninskega sindroma"

Krepitev depresivnega učinka na centralni živčni sistem hipnotikov, alkohola

z razvojem stranskih učinkov

Neželeni učinki pri uporabi tianeptina so redki in imajo prehodno naravo. Med njimi je treba opozoriti na dispepsijo, nespečnost, nočne more, glavobol, vrtoglavico, mi-algii, bolečine v srcu, ekstrasistole, laringizem, zmanjšanje hitrosti reakcije.

Pri uporabi mianserina se lahko pojavi dremavost, hipotenzija, nenormalna jetrna funkcija, levkopenija, huda agranulocitoza in bolečine v sklepih.

Neželeni učinki reboksetina so nespečnost, omotica, suha usta, tahikardija, ortostatska hipotenzija, težave pri uriniranju, zaprtje, povečano znojenje, impotenca.

Pri jemanju hipericina, utrujenosti, anksioznosti, zmedenosti, razvoja manicnega stanja pri bolnikih z bipolarno depresijo, prebavnimi motnjami, suhimi usti, pordelostjo kože, srbenjem se lahko pojavi fotosenzibilizacija.

Kot je navedeno zgoraj, se antidepresivi pogosto uporabljajo pri zdravljenju številnih bolezni. Hkratna uporaba psihotropnih zdravil različnih skupin in razredov vam omogoča, da učinkovito vplivate na različne vrste duševnih motenj in dosežete klinično izboljšanje v primerih odpornosti na monoterapijo z enim zdravilom. Vendar je pri kombiniranem predpisovanju antidepresivov in zdravil drugih farmakoloških skupin treba upoštevati njihove interakcije z zdravili. Najpogosteje je rezultat te interakcije sprememba intenzivnosti farmakološkega učinka in resnosti stranskih učinkov uporabljenih zdravil.

Na primer, kombinirana uporaba antidepresivov z nevroleptiki, pomirjevalci, antidepresivi drugih skupin, peroralni kontraceptivi, posredni antikoagulanti, cimetidin, salicilati, butadion, amidoprin vodi do počasnejše presnove in povečanja farmakoloških učinkov in stranskih učinkov obeh zdravil. Interakcija antidepresivov z antikonvulzivi, barbiturati poveča presnovo in zmanjša njihovo koncentracijo v krvi.

Najpogosteje uporabljene interakcije antidepresivov so prikazane v tabeli 4.

Neselektivni antidepresivi, ki imajo številne neželene učinke, ni primerno imenovati bolnikov z nepsihiatričnim profilom. Zaradi številnih stranskih učinkov ti antidepresivi zahtevajo sistematičen zdravniški nadzor in so predpisani predvsem v bolnišnici.

Zdravljenje z antidepresivi se mora nadaljevati vsaj 4 mesece po tem, ko simptomi depresije izginjajo, da se preprečijo morebitni ponovitve bolezni. Hkrati zdravljenja ni mogoče nenadoma prekiniti zaradi tveganja za umik v prvih 2–3 dneh po zadnjem odmerku. Odmerek antidepresiva se praviloma zmanjša postopoma v enem mesecu. Najpogosteje se pri jemanju tricikličnih antidepresivov pojavi odtegnitveni sindrom, ki se kaže v slabosti, bruhanju, bolečinah v trebuhu, driski, znojenju, glavobolu, utrujenosti in nelagodju. Z nenadnim prenehanjem dajanja selektivnih zaviralcev prevzema serotonina so najpogostejši simptomi omotica, negotov hoj, slabost, bruhanje, glavobol, utrujenost, zvišana telesna temperatura, parestezije, motnje spanja in duševne motnje.

Ne smemo pozabiti, da so antidepresivi resna zdravila, ki vedno zahtevajo individualno izbiro določenega zdravila in odmerka, zato njihova uporaba brez zdravniškega recepta strogo ni priporočljiva.

V zaključku je treba poudariti, da je glavna naloga zdravnika, da izbere visoko učinkovite in varne antidepresive za farmakološko popravljanje psihosomatskih motenj pri določenem bolniku, pri čemer je treba upoštevati naravo bolezni, količino opravljenega sočasnega zdravljenja, somatske in psihološke značilnosti pacienta ter možne stranske učinke zdravil. izvajanje kombinirane farmakoterapije.

L I T E R A T U R A

1. Andreev B. Stoletni antidepresivi. Stanje problema in sodobni farmacevtski trg / / Svet medicine.. - № 1-2. 22-24.

2. Gusev E. I., Drobysheva N. A., Nikiforov A. S. Droge v nevrologiji. Praktični vodnik. M., 1998.s.

3. Kukes Century G. Klinična farmakologija: Učbenik. M., 1999. str.

4. Lawrence D. R., Benitt P. N. Klinična farmakologija / V 2 volumnih (pas z ang.). M., 1993. - 638–668.

5. Malin DI Stranski učinki psihotropnih zdravil. - Moskva, univerzitetna knjiga.

6. Mashkovsky M. D. Zdravila. - 15. izd., Revidirano, Rev. in dodajte. - M.: LLC "Publishing New Wave", 2005. str.

7. Mikhailov I. B. Tabela zdravnikove tabele o klinični farmakologiji. - Vodnik za zdravnike. - SPb.: Založba "Foliant", 2001. str.

8. Mosolov S. N. Osnove psihofarmakoterapije. M., 1996. str.

9. Mulrov S. Pregled: Novi in ​​tradicionalni antidepresivi so enako učinkoviti in varni, vendar njihov sprejem spremlja razvoj različnih neželenih učinkov / / International Journal of Medical Practice.. - № 1. - P. 13–38.

10. Smulevich A. B. Depresija v splošni medicinski praksi. - M., 2000. str. 11. Kharkevich. Farmakologija: Učbenik. - 8. izd., Pererab., Ext. in rev.

M: GEOTAR-Media, 2005. - 373–376

Aktualno o preventivi, taktiki in zdravljenju →

Pregled obstoječih variant adenoma prostate.