Chorea of ​​Huntington: simptomi in zdravljenje, metode diagnoze

Chorea of ​​Huntington je progresivna dedna bolezen centralnega živčnega sistema. V literaturi je pod imenom Huntingtonova bolezen, degenerativna koreja, dedna koreja, progresivna kronična koreja, korejska demenca. Vse to je ista bolezen. Pojavijo se zaradi spontanih nasilnih gibanj, duševnih in duševnih motenj. In čeprav jo je bolezen že leta 1872 opisal ameriški zdravnik Huntington, se je navdušenje nad njim pojavilo po izdaji televizijske serije Doctor House, katere glavni lik je imel veliko tveganje za razvoj te hude bolezni.

Vzroki bolezni

Chorea je grški izraz, dobesedno preveden kot "ples". Zdravniki to besedo imenujejo neurejeno, nenamerno, hitro pa nadomeščajo aritmična gibanja v različnih mišicah človeškega telesa. Ta simptom se pogosto pojavi med prvimi v Huntingtonovi bolezni, kar je bilo tudi ime. Pogostost pojavljanja je 3-10 primerov na 100.000 prebivalcev. Osnova bolezni je genetska patologija.

Kratka roka 4. kromosoma osebe je odgovorna za sintezo beljakovine lovintina, ki vključuje aminokislino glutamin. Običajno ta lokacija vsebuje določeno število ponovitev sekvence citozin-adenin-gvanin (CAG) - genski zapis, odgovoren za aminokislino glutamin. Ko gen mutira, pride do povečanja števila ponavljajočih se CAG, kar vodi do podaljšanja verige aminokislin in motnje v strukturi Huntingtinovega proteina. "Napačna" beljakovina, ki je vključena v presnovo, vodi v smrt živčnih celic, ki se nahajajo v možganih. Obstajajo simptomi, značilni za Huntingtonovo bolezen.

Sekvenca se šteje za zaporedje 36 CAG dolžine, s trochee njihovo število poveča od 37 do 121. Danes je dokazano, da večja kot je število CAG v mutirani gena, se bo bolezen manifestira v zgodnejši starosti (dokazano za ponovitve CAG nad 60). Druga značilnost Huntingtonove koreje je možnost povečanja ponavljanja CAG (povečanje ponovitvene dolžine) med prenosom vzdolž očetovske linije, t.j. med moškimi. Pri prenosu gena iz matere sta možni tako rast kot zmanjšanje CAG ponovitev. Incidenca patološkega gena je izjemno visoka - do 70. leta se bolezen manifestira v 100% primerov. Tj. Nosilci mutacije bodo zagotovo zboleli. Te značilnosti se upoštevajo pri izvajanju genetskega svetovanja v družinah s Huntingtonovo horejo.

Smrt živčnih celic je difuzna, pride do sprememb tako v globokih strukturah možganov kot v njeni skorji. Obseg in masa možganov se postopoma zmanjšujeta zaradi atrofije medule. Namesto živčnih celic raste vezivno tkivo. Vse to vodi v nastanek korejskih gibanj, duševne zaostalosti in duševnih motenj.

Simptomi

Doslej sta bili raziskani dve obliki Huntingtonove bolezni:

• tipična horeja Huntingtona (klasična): ponavadi se razvije po 40 letih. V klinični sliki prevladuje pretirano gibanje z zmanjšanjem mišičnega tonusa;
• juvenilna oblika (Westfalova varianta) - se pojavi zgodaj, v prvem in drugem desetletju bolnikovega življenja (najzgodnejši primer, opisan v medicini, je 3 leta).

Juvenilna oblika je približno 10% vseh primerov Huntingtonove bolezni. V tej obliki se mišični tonus dvigne in nehoteni gibi so manj izraziti. Kljub temu ima zelo neugoden potek z zgodnjo smrtjo.

Tipična oblika bolezni ima naslednje značilnosti. Bolezen se počasi dvigne do bolnika. Obstajajo "manjše" nenavadnosti v obraznih izrazih:

• grimase, ko govorijo;
• luščenje ustnic;
• vohanje;
• obrvi;
• pogosti nemotivirani vzdihi;
• izdelovanje različnih zvokov, ki ne ustrezajo kraju in času (na primer grunting);
• lepljiv jezik in podobno.

Postopoma, chorea napreduje, "nepotrebne" gibe po celem telesu pridruži gibanja na obrazu: pokimal glavo, priplyasyvanie, mahanje z rokami, teturanje na straneh, prečka roke ali noge. Razvijanje kršitve požiranja postane nerazumljivo. Motnje gibanja se kažejo tudi v obliki nezmožnosti, da nekaj časa ohranijo določeno držo: oseba ne more popraviti pogled na predmet za več kot 20 sekund, ne more držati stisnjene pesti. Na začetku bolezni je možno samovoljno zatiranje nepotrebnih gibov in obraznih izrazov, nadzor volje se postopoma izgubi.
Kršenje požiranja lahko vodi v vdor hrane v bronhopulmonalni sistem in prispeva k razvoju pljučnice.

V začetni fazi bolezni se lahko „ekstra“ gibanja izzovejo z naslednjimi testi:

• postavite v položaj Romberg: noge skupaj, roke dvignjene do vodoravne, dlani obrnjene navzdol, oči odprte in nato zaprte;
• v ležečem položaju z raztegnjenimi rokami;
• pogovorite se s pacientom o teh gibanjih.

Sčasoma lahko patološka gibanja izginejo, pojavi se splošna počasnost gibov, narašča mišični tonus, poslabša se sposobnost samovzdrževanja, izgubijo se celo najbolj primitivne veščine: pritrjevanje gumbov, zmožnost uporabe žlice in vilice itd.

Mišična moč med Huntingtonovo horejo ni motena, občutljivost ne trpi. Ko se bolezen razvije, se pri večini bolnikov pojavi nistagmus: nenamerni ritmični gibi oči. Motnje urina se lahko pojavijo že v poznejših fazah bolezni.

Druga značilna znamenja Huntingtonove koreje je duševna motnja. Značilno je, da se ti simptomi pojavijo v ozadju "nepotrebnih" gibov. Na začetku gre le za povečano čustvo, temperament, motnje spanja, izgubo pozornosti, motnje spomina. Možna odvisnost od slabih navad: alkoholizem, zasvojenost z drogami, igre na srečo, pojav hiperseksualnosti. Postopoma napredujejo duševne motnje: pojavljajo se nemotivirana agresija, blodnje, samomorilne misli in halucinacije. Kritika do njegovega stanja se zmanjša, bolniki postanejo popolnoma neustrezni.

Intelektualni kazalci padajo, bolniki niso usmerjeni v okolje, ne prepoznajo svojih sorodnikov. Tak bolnik je velika žalost za družino. Vse to na koncu vodi v razvoj demence (demence), kar je popolno pomanjkanje inteligence. Seveda pa bolniki s Huntingtonovo horejo v tej fazi potrebujejo stalno nego.

Običajno traja 10–20 let od začetka bolezni do smrti. Takšni bolniki umrejo zaradi dodatka okužbe, pljučnice. Včasih poskusi samomora povzročijo smrt.

Vestfalna varianta ima bolj maligni potek. Prekomerna gibanja so manj izrazita, vendar se lahko pojavijo tudi epileptični napadi. Pojavijo se zgodnje motnje govora. Smrt nastopi v 8-10 letih.

Huntingtonova bolezen je vedno dedna, avtosomno dominantna. To pomeni, da je v družini, kjer je bolezen odkrita, tveganje za prihodnje generacije zelo visoko.

Diagnostika

Do danes obstaja samo ena metoda, ki vam omogoča, da diagnosticirate bolezen z verjetnostjo 99% (v medicini ni ničesar, kar vam omogoča, da povedate nekaj o 100%) - to je molekularno genetsko. Po odvzemu krvi iz vene se izvede verižna reakcija s polimerazo. Med to reakcijo so geni »pregledani«, število ponovitev CAG se prešteje. Število ponovitev več kot 36 označuje Huntingtonovo korejo. Nekateri raziskovalci menijo, da so rezultati 37-39 ponovitev CAG dvomljivi.

Huntingtonova horeja je dedna bolezen in je ponavadi jasno vidna skozi genetsko drevo. Verjetnost dedovanja bolezni pri otrocih je 50%. Metoda molekularne genetske diagnostike se lahko uporabi za in vitro oploditev (IVF) z namenom rojevanja zdravih otrok v fazi izbire zarodka za implantacijo. V poznejših fazah naravne nosečnosti je možno izvesti raziskave, vendar je zbiranje biomaterialov za plod zelo tvegano.

Med dodatnimi raziskovalnimi metodami, ki omogočajo zaznavanje sprememb v možganih med korejo Gentingtona, se uporablja računalniška tomografija (CT), magnetna resonanca (MRI). Ugotovljena je bila atrofija možganov in širjenje cerebrospinalnih prostorov (zunanja in notranja hidrocefalus), vendar te spremembe niso specifične. Positronska emisijska tomografija (PET), funkcionalna MRI lahko pomaga pri iskanju patologije pred kliničnimi manifestacijami.

Zdravljenje

Žal je danes Huntingtonova horeja neozdravljiva. Celotno paleto zdravil, ki se uporabljajo za zmanjšanje posameznih simptomov bolezni, vendar ne morejo ustaviti napredovanje procesa. Običajno zahteva stalno zdravljenje. Lahko se uporabi:

• tetrabenazin (tetmodis), sintetiziran posebej za zmanjšanje motenj gibanja v horeti Huntington. Uporablja se v odmerku 12,5 mg 1-3 p / d. Največji dovoljeni odmerek 25 mg 3 p / d;
• nevroleptiki (haloperidol, ridazin, moditin, pimozid, eglonil, sonapaki, azaleptin) - za zmanjšanje nehotenih gibov in duševnih motenj. Haloperidol se uporablja pri 1,5 mg 3 r / d, postopno povečanje odmerka za dosego učinka, običajno je 10-15 mg / dan;
• antidepresivi - triciklični antidepresivi (amitriptilin) ​​ali selektivni inhibitorji prevzema serotonina (npr. fluoksetin). Amitriptilin se predpisuje po 25-50 mg ponoči, čemur sledi povečanje odmerka za dosego učinka, največji možni odmerek 300 mg / dan v več odmerkih, fluoksetin 20 mg / dan (10 mg na 2 p / d ali 20 mg zjutraj), največji odmerek. 80 mg / dan;
• s konvulzijami - pripravki valprojske kisline (natrijev valproat). Začnite s 300 mg 2 p / d, odmerek postopoma povečajte do konca konvulzivnega sindroma;
• s povečanim mišičnim tonusom in v poznih fazah bolezni se lahko uporabijo antiparkinsonska zdravila (levodopa).

Pred tem so bili poskusi kirurškega zdravljenja Huntingtonove koreje. Izvedli so ti stereotaktične operacije. Vendar pa niso imeli nobenega učinka, zato se trenutno ne uporablja kirurško zdravljenje.

Danes potekajo raziskave na področju molekularne genetike, namenjene ustvarjanju zdravil, ki bodo zaustavila sintezo dolgih verig lovcevine beljakovine. Potem bodo bolniki z Huntingtonovo horejo prejeli upanje za zdravljenje.

Izobraževalni program iz nevrologije, predavanje o "Huntingtonovi bolezni". Bral Kotov Alexey Sergeevich.

Chorea Huntington

Huntingtonova horeja je kronična bolezen živčnega sistema, ki se podeduje. Povzroča atrofijo fragmentov možganov in s tem moteno motorično funkcijo, demenco in duševne motnje. Huntingtonova horeja ali, kot se pogosto imenuje, Huntingtonova bolezen, je bila prvič opisana leta 1872, vendar jo psihiatri še vedno proučujejo.

Etiologija in patogeneza koreje Gentington

Moški so pogosteje prizadeti kot ženske. Približno 5 ljudi od 100.000 ljudi trpi vsako leto. Da bi odgovorili na vprašanje, kakšna je Huntingtonova bolezen, s preučevanjem njene etiologije in patogeneze.

Bolezen povzročajo kritične spremembe v genu HTT, ki je odgovoren za kodiranje proteinov lovca. Motnje v tem procesu vodijo do atrofije striatuma in nato do možganske skorje. Nevroni, ki so odgovorni za koordinacijo gibov, izraze obraza, mišični tonus izginjajo.

Znanstveniki se še vedno prepirajo o pogojih za razvoj bolezni, vendar je mogoče z gotovostjo trditi, da ima avtosomno dominantno obliko dedovanja. To pomeni, da tudi če je eden od staršev nosilec, se lahko otrok še vedno razboli. Vendar pa to odstopanje ne zagotavlja 100% jamstva za pojav bolezni.

POMEMBNO! Od očeta do otroka se prizadeti gen prenaša v večini primerov, zlasti če je novorojenček deček.

Klinična slika Huntingtonove koreje in oblika bolezni

Če se je Huntingtonova horeja začela pri starosti 30 let, je to značilno, saj se pri tej starosti pojavijo prvi simptomi. Bolezen lahko napreduje približno 15 let. V povprečju je bolan od 20 do 50 let. Nekateri napačno identificirajo bolezen kot Huntingtonovo encefalopatijo, ki povzroča edem možganov. Vendar se ta simptom manifestira le z nalezljivo lezijo tega organa.

Koda ICD 10 je opredeljena kot G10. Pri opisovanju klinične slike značilne Huntingtonove koreje se razlikujejo štiri njene glavne oblike:

• Hiperkinetika. Razvija se počasi, kar povzroča čustvene motnje: nepazljivost, apatija, razdražljivost, nesocialno vedenje. Bolnik pogosto izvaja nelogične dejanja, se ne more osredotočiti na določeno temo. Opaženi so prisilni premiki udov, jezika, glave. Hod se spreminja: noge so bodisi široko razmaknjene, bodisi stisnjene okoli bokov. Obstaja ostra telesna aktivnost - hiperkineza. Opazujemo jih v obdobjih hudega duševnega stresa.
• Akinetično tog. To je zadnja faza bolezni, za katero je značilno avtonomno izčrpanje telesa. Hiperkinezije v tem času izginejo, pojavijo se nenavadni refleksi. Opažamo nestabilno duševno stanje, oseba preizkuša halucinacije.
• Mladoletniška oblika. Vpliva na otroke in mlade moške, ki predstavljajo 10% skupnega števila primerov. Najpogosteje se to zgodi v družinah, kjer je Huntingtonova bolezen že več generacij zapored. Hiperkineza v tej obliki je šibka, prisotni pa so nenamerni gibi.
• Duševno. Razkrili so jo zelo redko, pacient že več let doživlja čustvene motnje, paranoidne ideje, zablodo veličastnosti. Hiperkineza je skoraj popolnoma odsotna. Oseba se obnaša agresivno do drugih, ki trpijo zaradi razdražljivosti.

HELP! Duševna oblika horeje se pogosto zamenjuje s shizofrenijo, pacient se postavi v posebno ustanovo, kjer prejme napačno zdravljenje.

Vzroki bolezni

Genetski vzroki vodijo v razvoj bolezni: prenašajo se od staršev na otroke. Ker pa nima vsak človek koreje, se otroci morda ne zavedajo, da so ogroženi. V družini lahko en otrok zboli, drugi pa ne. Na splošno je pri prenosu mutiranega gena tveganje Huntingtonove koreje okoli 80%.

Simptomi Huntingtonove bolezni

Glavni simptom Huntingtonovega sindroma je neusklajenost gibov, ostri sitni vitli, nenamerno nihanje udov. Sčasoma se dodajo kaotični gibi glave in čudni obrazni izrazi, hoja pa postane negotova. Poleg tega se bolezen manifestira v:

• čustveni stres;
• krči;
• motnje spomina;
• govor postane počasen in nečitljiv;
• demenca;
• duševne motnje;
• samomorilna težnja;
• apatija;
• slušne in vizualne halucinacije;
• motnje spanja;
• endokrine motnje.

HELP! V zadnji fazi je resna kršitev osebnosti, oseba ne zazna, kaj se dogaja, ne prepozna sorodnikov in ne more samostojno jesti ali izvajati higienskih postopkov.

Diagnostika

Nemogoče je diagnosticirati bolezen zgolj na podlagi spremljanja bolnika in opisovanja njegovih simptomov. Zdravniki običajno uporabljajo več različnih metod, ki omogočajo izključitev podobnih bolezni, povezanih z živčnim sistemom. Takšna diagnostika se izvaja v zgodnjih fazah, še posebej, če so v rodu bolnika obstajali nosilci mutiranega gena.

Klinične metode

To vključuje študije, ki omogočajo do 90% določitev glavnih znakov bolezni. Zdravniki uporabljajo:

1. CT za oceno stopnje poškodbe možganskih celic.
2. MRI za izključitev drugih demielinizacijskih patologij.
3. Pozitronska emisijska tomografija za odkrivanje prisotnosti bolezni v zgodnji fazi, še pred nastopom simptomov. Vključuje intravenozno dajanje radioizotopov.

Genetske študije

Ta vrsta diagnostike za Huntingtonovo horejo vključuje odvzem krvi iz vene za preučevanje DNK. Predvsem se ugotovi stanje lovca proteinov, kvantitativni kazalniki aminokislin. Vsako odstopanje od norme pomeni začetek bolezni. V nekaterih primerih se ta analiza izvede za nerojenega otroka tako, da vzame material v maternici. Preizkus je priložnost za spoznavanje bolezni pred njegovim pojavom.

Diferencialna diagnostika

Pozitivni testi, določeni z uporabo navedenih metod, ne kažejo vedno Huntingtonove bolezni. V nekaterih primerih se je treba zateči k psihološkim testom in preučevanju človekovih vedenjskih odzivov. To odpravlja možnost shizofrenije in drugih duševnih motenj.

Huntingtonovo zdravljenje s koreo

Če je bolnikom povedano, da je bilo zdravljenje ugotovljeno, ne bo res: horeja ni mogoče odstraniti z zdravili. Zdravljenje, ki se izvaja, je namenjeno zmanjševanju simptomov. Tetrabenazin, zdravilo za zdravljenje hiperkineze, se je dobro izkazal. Predpiše se 200 mg na dan za jemanje 3-4 krat. Če po enem tednu izboljšave niso opazne, potem zdravnik spremeni zdravilo.

POMEMBNO! Tetrabenazin ali druga podobna zdravila se lahko uporablja le pod strogim nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravljenjem Huntingtonove bolezni. Zdravilo ima neželene učinke, vključno z bradikardijo.

Tudi nevrologi predpisujejo kompleksno terapijo, ki vključuje:

• sedativna zdravila;
• vitamini;
• antidepresivi.

Napovedovanje in preprečevanje Huntingtonove koreje

Bolezen brez ustrezne zdravstvene oskrbe ima pogosto zaplete, vključno s pljučnico in boleznimi zgornjih dihal, nepravilno delovanje srca in resne duševne motnje. Poleg tega se lahko oseba zaradi neprevidnega gibanja okončin sam poškoduje. Navedeni zapleti v večini primerov postanejo vzrok smrtnega izida.

Z zgodnjim obiskom zdravnika je pričakovana življenjska doba približno 50 let. To je pod pogojem, da se bolezen manifestira pri starosti 30 let. Če oseba že od otroštva trpi zaradi Huntingtonove koreje, potem napoved ni tako tolažba: lahko živi od 10 do 15 let od trenutka, ko se pojavijo prvi simptomi.

Specifičnega preprečevanja ni. Na splošno je treba upoštevati ta osnovna pravila, da se zmanjša tveganje zapletov:

• jesti prav;
• odpraviti slabe navade;
• redno opraviti pregled pri nevrologu;
• zmanjšanje stresa;
• dovolj za počitek.

Chorea Huntington pri otrocih

Bolezen se pri otrocih pojavlja redko. Najmanjši bolnik v času študije je bil star 3 leta. Otroci so izpostavljeni mladostni obliki horeje, ki ima naslednje simptome:

• hiperaktivnost;
• zmanjšanje uspešnosti šol;
• nepazljivost;
• vedenjske motnje;
• šibek tremor udov;
• nehoteno trzanje rok in nog;
• motnje govora;
• pogosto utripanje;
• krči.

Za diagnostiko se uporabljajo posebni testi za ocenjevanje:

1. Pomagajte staršem po hiši.
2. Uspehi v študijah.
3. Spretnosti za higieno.
4. Komunikacija s kolegi.
5. Vedenje, tudi v razredu.

POMEMBNO! Bolezen napreduje hitreje kot pri odraslih. Otroci izgubijo svoje najpreprostejše spretnosti in po nekaj letih ne morejo sami služiti sami sebi.

Zdravilo Huntington chorea se nanaša na hude dedne bolezni, ki jih ni mogoče zdraviti. Vendar pa se lahko zaradi sodobnih metod diagnoze odkrije v zgodnji fazi in zmanjša pojavnost simptomov. Z ustrezno oskrbo in kvalificirano obravnavo bolniki živijo do 15 let.

Chorea Huntington

Huntington Chorea je dedna, počasi napredujoča bolezen živčnega sistema, za katero so značilne korekalna hiperkineza, duševne motnje in progresivna demenca. Koncept »Huntingtonove koreje« ustreza tudi: Huntingtonovi bolezni, dedni koreji, degenerativni horiji, progresivni kronični koreji. Ponavadi se Huntingtonova koreja začne klinično manifestirati v starostnem obdobju od 20 do 50 let. Simptomatsko zdravljenje, namenjeno zaviranju hiperkineze, se izvaja pri bolnikih s Huntingtonovo horejo. Bolezen ima slabo prognozo, smrt nastopi v povprečju 10–13 let po začetku bolezni.

Chorea Huntington

Huntington Chorea je dedna, počasi napredujoča bolezen živčnega sistema, za katero so značilne korekalna hiperkineza, duševne motnje in progresivna demenca. Koncept »Huntingtonove koreje« ustreza tudi: Huntingtonovi bolezni, dedni koreji, degenerativni horiji, progresivni kronični koreji.

Etiologija in patogeneza koreje Gentington

Huntingtonov gen koreje se nahaja na kratkem kraku kromosoma 4p16.3. Kodira protein Huntingtin, katerega funkcija ni popolnoma razumljena. Dokazano je, da se Huntingtonova koreja razvije kot posledica povečanja števila trinukleotidnih ponovitev, citosin-adenin-gvanina, ki se nahaja v prvem eksonu gena. Tripletni citozin-adenin-gvanin kodira aminokislino glutamin, zato se v proteinu oblikuje podaljšan trak poliglutamina. Oblikovanje podobnosti "zaklepaj in pritrdi", razširjeni poliglutaminski del beljakovine Huntingtin spremeni svoje informacije in se trdno poveže z drugimi beljakovinami. Posledično pride do agregacije beljakovin, motenih je protein-protein interakcij, kar vodi do celične apoptoze.

Klinična slika Huntingtonove koreje

Horeta iz Huntingtona praviloma kaže med 20. in 50. letom starosti. Primeri juvenilne oblike bolezni so zelo redki (ne več kot 10%); Najzgodnejši prvenec bolezni, znan danes - 3 leta. Tipična manifestacija Huntingtonove koreje pri odraslih je korejski sindrom, ki je redka v adolescenci. Lokalizacija horekine hiperkineze se pojavi v obraznih mišicah, kar povzroča izrazne grimase, ki izstopajo iz jezika, drgnejo lica, izmenično mrgoli in / ali dvigujejo obrvi.

V nekaterih primerih so hiperkinezo opazili v rokah v obliki hitre fleksije in podaljšanja prstov, v nogah - v obliki izmeničnega križanja in širjenja nog na stran. Gibanje običajno ni tako hitro kot pri majhnem zboru, vendar težje, včasih upočasnjeno (kot atetoid). Z napredovanjem Huntingtonove koreje se hiperkineza intenzivira, pridobiva značaj atetoze in izrazito distonijo, ki se kasneje spremeni v togost.

Pri Huntingtonovih jurehih oblikah horeje se v 50% primerov bolezen manifestira v obliki bradikinezije in togosti. Napadi se pojavijo v 30-50% primerov (v nasprotju z odraslimi bolniki). Z razvojem bolezni pri bolnikih z motnjo govorne funkcije. Prvič, obstajajo težave z izgovorjavo zvoka, semantična in skladenjska struktura govora ostaja nedotaknjena do zadnje faze bolezni. Sčasoma se hitrost govora in njegov ritem spremenita.

Okulomotorne motnje so v večini primerov opažene v zgodnjih fazah Huntingtonove koreje. Pri bolnikih je avtomatizacija krožečih gibanj očesnih jabolk zmanjšana: latentno obdobje nastopa krožnih gibov oči se podaljša, hitrost prevoda pogleda in natančnost sledenja se zmanjšata. Z razvojem bolezni pri večini bolnikov pride do navpičnega, redko horizontalnega, včasih kombiniranega nistagmusa.

Diagnoza in zdravljenje Huntingtonove koreje

Na CT ali MRI možganov določimo atrofijo glave caudatnih jeder, ki se povečuje z napredovanjem bolezni. Preverjanje diagnoze »Huntingtonove koreje« poteka na molekularno-genetski ravni. Z uporabo verižne reakcije s polimerazo določimo število rotacij trizin citozin-adenin-gvanin v HD genu. Pri odraslih bolnikih število ponovitev presega 36, ​​pri juvenilni obliki pa 50.

Do danes specifično zdravljenje Huntingtonove koreje še ni bilo razvito. Prikazan je simptomatsko zdravljenje nevrologa, katerega glavni namen je boj proti korejski hiperkinezi. Predpišejo zdravila, ki zmanjšujejo aktivnost dopaminergičnih sistemov možganov (haloperidol, rezerpin). Odmerek zdravila se poveča vsakih 2-3 dni. Učinkovitost stereotaktičnih operacij pri zdravljenju Huntingtonove koreje ni bila dokazana.

Napovedovanje in preprečevanje Huntingtonove koreje

V večini primerov Huntingtonove koreje je napoved za življenje neugodna. Smrt zaradi različnih zapletov (pljučnica, kongestivna srčna aktivnost) se pojavi po 10-13 letih bolezni. Pričakovana življenjska doba bolnikov je od 45 do 55 let.

V odsotnosti preskusnih metod, ki omogočajo identifikacijo nosilcev patogenov pred manifestacijo kliničnih znakov Huntingtonove koreje, zdravstveno in genetsko svetovanje predstavlja določene težave. Družinam bolnikov ni priporočljivo, da imajo otroke v prihodnosti.

Huntingtonova bolezen

Huntingtonova bolezen (ali Hantingtonova koreja) se nanaša na genetsko patologijo živčnega sistema, za katero je značilno dolgotrajno zdravljenje, ki mu sledijo progresivne duševne motnje in hiperkineza (nenamerni gibi mišic). Bolezen je dobila ime po imenu ameriškega zdravnika, ki je to bolezen prvič opisal v XIX. Stoletju.

Kratek opis bolezni

Začetno obdobje bolezni običajno diagnosticiramo pri osebah, starih od 30 do 50 let. Na molekularni ravni je bolezen intracelularna presnovna motnja z nastankom patološkega proteina v živčnih celicah, kar vodi do biokemične okvare centralnega živčnega sistema.

Posledica bolezni je ponavadi atrofija nekaterih delov možganov, vključno z striatumom možganov (striatum - del, ki je odgovoren za gibanje) in možgansko skorjo. Trajanje bolezni je približno 15 let.

Vzroki bolezni

Neposreden vzrok bolezni je prisotnost patološkega gena. Tak gen lahko podedujemo le od staršev do otrok. Prisotnost obolelega gena povzroča degenerativne spremembe v možganskih celicah. Obstaja postopna atrofija skorje velikih hemisfer in subkortikalnih možganskih področij zaradi sprememb v biokemičnih procesih v nevronih.

Masa možganov pri bolnikih s Huntingtonovo horejo se sčasoma bistveno zmanjša, kar ne more povzročiti nepopravljivih posledic. Smrt nevronov v striatumu možganov vodi do izgube nadzora gibanja s strani pacienta.

Krč je nenadna večkratna zožitev lumena krvnih žil v možganih, ki jo spremlja močno poslabšanje zdravja.Takšno stanje možganskih žil je izredno nevarno za življenje vsake osebe. Vse o vzrokih, simptomih cerebralnega vazospazma in metodah zdravljenja.

Ne pozabite, da lahko veliko število bolezni povzroči živčna napetost, ki neposredno vodi v stres in depresijo, zdaj pa je domača medicina razvila številna zdravila, ki pomagajo preprečevati učinke živčne napetosti. Seznam stresnih tablet lahko najdete v tem članku.

Dejavniki tveganja

Skupina tveganja za Huntingtonovo bolezen horeje vključuje otroke, katerih starši so nosilci mutacije. V družinah, kjer imajo starši patološki gen, ki vodi do bolezni, je razmerje med zdravim in zdravim 1: 1. Verjetnost prenosa gena na hčere in sinove je enaka. Treba je povedati, da prisotnost tega gena ni absolutna diagnoza - včasih se bolezen ne manifestira.

Prvi znaki bolezni se pojavijo pri osebi po 30 letih, ponavadi s to starostjo mnogi že imajo svoje otroke. Tako se gen bolezni stalno prenaša iz ene generacije v drugo.

V nekaterih primerih se bolezen lahko razvije prej - odvisno je od števila patoloških genov v kromosomu (bolj ko se pojavlja, prej se bolezen manifestira). Na 100 tisoč prebivalcev bolezni, ki se imenuje horeja Huntington, trpi od 3 do 10 ljudi.

Simptomi Huntingtonove bolezni

Prvi simptomi Huntingtonove bolezni se lahko pojavijo v starosti od 30 do 35 let. Bolezen napreduje počasi, a neizprosno, kar povzroča povečanje simptomov, kot so: t

• Intelektualna motnja - sposobnost logičnega in abstraktnega razmišljanja se zmanjšuje, pozornost slabi, pride do sprememb v strukturi človekove osebnosti. Manjka zmožnost kritike do njihovega vedenja in stanja. Pri bolnikih se pojavi nemir, gibanje.
• Korejska hiperkinezija - pojav nenamernih hitrih in nepravilnih gibanj v različnih skupinah mišic zaradi zmanjšanja zaviralnega učinka skorje na motorne živce. Mišični ton postopoma oslabi. Sprva se spremeni pacientov hod (postane ples in tresenje, kot pijan), v kasnejših fazah pa oseba ne more več hoditi brez pomoči.
• Povečana razdražljivost, čustvene motnje. Bolnik je izpostavljen nenadnim nemotiviranim napadom besa, panike, tesnobe, depresije. Bolnik lahko razvije hiperseksualnost ali se pojavi samomorilne nagnjenja.
• Motnje govora, ki jih spremljajo tudi napadi nenamernih gibov v mišicah. Pacient zvoji z ustnicami, ko govori, grimase, sniff, sniffles, njegove oči lahko naključno premakniti. V poznejših fazah govora postane popolnoma nejasen, požiranje je težko.
• Motnje spanja
• Endokrine motnje.
• Demenca (demenca) - to stanje se razvije v slednjih fazah bolezni. Obstajajo lahko delirij in obsesivne države.

Slika Huntingtonove bolezni (ali Huntingtonove korene) 15-20 let po začetku bolezni se razvijejo zapleti bolezni. Lahko se razvije pljučnica, srčno popuščanje, progresivno živčno in fizično izčrpanost (kaheksija). Ti zapleti so običajno vzrok smrti bolnika s horejo Huntington.

Diagnostika

Diagnoza bolezni v začetnih fazah je lahko težavna zaradi šibke manifestacije simptomov ali podobnih simptomov z drugimi somatskimi in duševnimi motnjami.

Če obstaja sum na Huntingtonovo horejo (na primer, če obstajajo informacije o starših bolnika, ki je trpel zaradi te bolezni), se opravijo diagnostične preiskave.

Klinične metode

Te diagnostične metode vključujejo:

• Fizične metode - zunanji pregled bolnika v kombinaciji s psihološkim pregledom, ki omogoča določitev očitnih znakov bolezni.
• Računalniška tomografija, ki omogoča oceno stanja možganov in ugotavljanje stopnje atrofije.
• Magnetna resonanca (MRI) je metoda, ki vam omogoča, da preučite ne le možgane, ampak tudi ocenite stanje zaščitne ovojnice mielinskega zaščitnega živca, da bi preprečili bolezni, povezane z demielinizacijo živčnih končičev (multipla skleroza in drugi).
• Pozitronska emisijska tomografija - intravensko dajanje posebnega pripravka z radioaktivnim izotopom. Metoda omogoča presojo aktivnosti presnovnih procesov v centralnem živčnem sistemu. Ta metoda pregleda vam omogoča, da določite patologijo pred prvim pojavom.

Genetske študije

Genetsko diagnozo Huntingtonove koreje izvajamo s krvno preiskavo. V bolnikovih vzorcih DNK so proučevani deli molekule, odgovorni za proizvodnjo beljakovin, ki so jih znanstveniki dali ime "huntingtin". Prav tako štejemo število ponovitev aminokislinskih fragmentov, ki negativno vplivajo na zlaganje tega proteina.

Če so takšne ponovitve višje od običajnih, se diagnosticira tveganje za razvoj bolezni. Genetske študije lahko odkrijejo nagnjenost k bolezni že dolgo pred pojavom prvih simptomov. Možna je tudi embrionalna študija za prisotnost patoloških genov.

Diferencialna diagnostika

90% vseh diagnoz Huntingtonove bolezni, ki temeljijo na tipičnih simptomih, potrjujejo genetske študije. Preostalih 10% primerov s podobnimi simptomi, ki pa niso genetsko potrjeni, veljajo za motnje z neznano etimologijo.

Močan glavobol v templjih muči veliko ljudi. Vzroki, metode zdravljenja.

Simptomi glavobola grozdov so v celoti opisani tukaj.

Kaj veš o bolezni, kot je glioblastom možganov? Podrobne informacije tukaj: http: //gidmed.com/bolezni-nevrologii/opuholi/glioblastoma-golovnogo-mozga.html.

Metode zdravljenja

Terapija je zgolj simptomatska. Ni mogoče popolnoma ozdraviti bolnika te bolezni.

Vendar pa obstajajo nekatera zdravila (npr. Tetrabenazin), ki lahko bistveno ublažijo simptomatske manifestacije.

Ta zdravila ublažijo potek bolezni in pacienta obvarujejo pred čezmernimi patološkimi znaki.

Pojav hiperkineze zatreti nevroleptična zdravila. Ta zdravila omogočajo bolniku, da izboljša koordinacijo gibanja in poveča mišični tonus.

Za odpravo simptomov duševnih in čustvenih motenj uporabljajo sedative, valprojsko kislino in zdravila na osnovi litija, antidepresive in antipsihotike.

Zdravljenje v začetnih fazah bolezni poteka s pomočjo preventivnega zdravljenja za upočasnitev razvoja progresivnih simptomov.

V tej fazi je potrebno psihološko delo z družinskimi člani pacienta in njihova navodila za ustrezno nego bolnika.

Napoved

Napoved bolezni je neugodna. Primeri ozdravitve te bolezni niso zabeleženi. Pomembna je pravilna nega pacienta in njihova skladnost z vsemi zdravniškimi recepti.

Statistika medicine kaže, da je od pojava prvih znakov Huntingtonove koreje pričakovana življenjska doba bolnikov 15-20 let.

Vzroki smrti niso sama bolezen, temveč zapleti v obliki poškodb, pljučnice in kardiovaskularnih obolenj, ki se pojavljajo kot posledica njenega vpliva. Pogost vzrok smrti bolnikov je tudi samomor.

Preprečevanje

Edina preventivna metoda Huntingtonove bolezni je svetovanje pacientu in njegovi ožji družini pri rojstvu otroka. Oseba z genetsko predispozicijo za razvoj te bolezni je treba opozoriti na možno dedovanje patološkega gena s svojim potomcem.

Video prikazuje glavne vzroke za razvoj Huntingtonove bolezni:

Chorea of ​​Huntington: vzroki, simptomi in prognoza

Huntingtonova horea (sinonim: Huntingtonova bolezen) je redka genetska motnja, ki vpliva na živčni sistem. Patologija se spontano manifestira pri ljudeh, starejših od 30 let, za katero je značilna hiperkineza, hitro napreduje in vodi do demence. Bolezen je neozdravljiva, terapija je namenjena lajšanju simptomov in zmanjševanju stopnje napredovanja bolezni.

O bolezni

Chorea of ​​Huntington - dedna bolezen, ki se ponavadi kaže v starosti od 20 do 50 let

Hiperkineza - nenaden nenadzorovan premik, nastal zaradi kršitve povezav v možganih. Chorea je nevrološka motnja, pri kateri oseba ne more popolnoma obvladati svojega telesa, zato občasno prihaja do napadov sunkovitih, kaotičnih gibanj, ki spominjajo na ples. Takšno kršitev imenujemo tudi »Ples sv. Vida«.

Če je sama koreja precej pogost sekundarni nevrološki sindrom, se bolezen, znana kot Huntingtonova koreja, nanaša na primarno motnjo genetske narave.

Patologija je zelo redka, vendar je med najpogostejšimi dednimi boleznimi, ki prizadenejo živčni sistem. Glavna značilnost je starost nastanka prvih znakov Huntingtonove koreje. Za razliko od mnogih drugih genskih patologij se ta bolezen najprej ne kaže v otroštvu, ampak v odrasli dobi. Prvi simptomi so pogosto diagnosticirani v starosti od 25 do 50 let, povprečna starost bolnikov je 33 let. Zanesljive metode za pred simptomatsko diagnozo Huntingtonove koreje danes ne obstajajo, niti ni posebne terapije. Prognoza za to patologijo je neugodna. Pričakovana življenjska doba je redko več kot 10 let od časa začetne manifestacije bolezni.

V Mednarodni klasifikaciji bolezni ICD-10 je Huntingtonova koreja označena z oznako G10.0. Po statističnih podatkih je pri moških ta bolezen diagnosticirana 2-krat pogosteje kot pri ženskah.

Vzroki bolezni

Bolezen je genetske narave in jo povzroča mutacija NTT gena. Zaradi genetske mutacije pride do uničenja živčnih povezav v možganih, ki so odgovorne za motorično koordinacijo, mišični tonus in nadzor telesa.

Vrsta dedovanja te bolezni je avtosomno dominantna. To povzroča veliko tveganje za prenos genov na potomce v paru, kjer eden od partnerjev trpi zaradi te bolezni.

V otroštvu se Huntingtonova koreja skoraj nikoli ne vidi. Če imata oba starša mutiran gen in ga prenašata na otroka, je možna zgodnja manifestacija bolezni v puberteti. Takšni primeri ne predstavljajo več kot 6% skupnega števila bolnikov. Patologija napreduje zelo hitro, kar je smrtno približno 5 let po začetni manifestaciji hiperkineze.

Simptomatologija

Pojavijo se lahko napadi bolezni.

Kaj je Huntingtonova koreja, lahko razumemo s fotografijami bolnikov, ki prikazujejo ljudi, ki se zamrznejo v nenaravnih držah. Manifestacije in simptomi Huntingtonove koreje:

• nemir in nemirnost na začetku razvoja patološkega procesa;
• neobvladljivi obrazni izrazi;
• spontano gibanje okončin;
• poslabšanje hiperkineze na podlagi čustvene napetosti in stresa;
• konvulzivni napadi;
• spremembe govora;
• uničenje osebnosti;
• psihoze in halucinacije;
• demenca (demenca).

Horetina Huntington se kaže v nemirnosti v zgodnjih fazah. Človek postane živčen, težko se giba s svojimi udovi z majhno amplitudo, njegov govor pridobi neko izraznost, njegove obraze in geste pa opazno naraščajo in pridobijo nekakšno igrivost in teatralnost. Po določenem času pacient preneha popolnoma nadzorovati izraze obraza, tako se pojavijo spontane grimase in krči obraznih mišic.

V začetnih fazah sprememb, ki se pojavljajo v centralnem živčnem sistemu, manifestacije bolezni morda niso opazne za druge, vendar se sčasoma poslabša stanje pacienta, nenadne trzanje rok in nog ter inverzija vratu. Vsi gibi so kot klovnasti ali groteskni ples. Gibi so kaotični, z različno intenzivnostjo in amplitudo. Napadi se začnejo spontano, s časom njihovega trajanja.

Sčasoma se simptomom doda nezmožnost nadzora gibanja oči. Mišice niso več poslušne osebi, kar se kaže v pogostem utripanju, nenadzorovanem zvijanju ali izbočenju oči.

Za duševno obliko bolezni je značilna hitro razvijajoča se psihoza.

Zaradi nezmožnosti nadzora nad izrazi obraza se pacienti pogosto srečujejo s težavami z govorom. To se manifestira kot gledališka intonacija, nagnjenost k dolgim ​​premorom in raztezanju samoglasnikov, pojav tujih zvokov med pogovorom, na primer, smacking in pogosto vzdihovanje.

Spreminja se tudi pacientov hod. Človek začne zamahniti, ko hodi, se lomi in pokima glavo. Pogosto bolniki med gibanjem obrnejo vrat na bok.

Nepovratne spremembe osebnosti se začnejo precej hitro. Bolnik postane vroče in agresiven, neustrezno reagira na navadne dražljaje. Mnogi bolniki se soočajo z obsesivnimi idejami, halucinacijami, zablodami. Nekateri bolniki se zanimajo za alkohol, igre na srečo in kajenje.

Eden od specifičnih simptomov Huntingtonove bolezni je hiperseksualnost, ki se kaže pri komuniciranju z ljudmi nasprotnega spola ali pri potrebi po samozadovoljstvu.

Spremembe znakov kažejo na pojav demence - demence. To se kaže v hitrem slabšanju kognitivnih sposobnosti - spominu, hitrosti reakcije, sposobnosti učenja in sprejemanju novih informacij.

Glede na stopnjo simptomov obstajajo tri oblike bolezni:

• hiperkinetična koreja;
• akinetiko-togo;
• mentalno obliko.

Za hiperkinetično obliko so značilni spontani nekontrolirani gibi in motnje govora zaradi hiperkineze govornih mišic. Hkrati se lahko pojavijo periodični napadi in nenadzorovano gibanje oči v spanju.

Akinetično rigidna oblika patologije se kaže v močnem hipertoniju mišic z redko, vendar bolečo hiperkinezo.

Za duševno obliko bolezni so značilni hitro razvijajoča se demenca, spremembe osebnosti, psihoze in halucinacije.

Zapleti

Po pojavu prvih znakov bolezni bo oseba kmalu postala invalidna.

Bolezen spremlja izguba nadzora nad lastnim telesom, kar hitro vodi do nevarnih zapletov. V ozadju Huntingtonove koreje se lahko zaradi spazma dihalnega trakta razvije zadušitev. Tveganje smrti zaradi zadušitve se poveča, saj lahko hiperkineza v trenutku žvečenja hrane ujame osebo in prepreči njeno požiranje.

Duševne motnje se kažejo v oslabitvi kognitivnih sposobnosti in pojavu obsesivnih idej. Bolniki pogosto razvijejo halucinacije in psihoze, ki jih je mogoče zamenjati z manifestacijami shizofrenije.

Kmalu bo po pojavu prvih znakov bolezni oseba izgubila sposobnost samooskrbe in postala invalidna.

Diagnostika

Zdravnik, ki ga je treba posvetovati za diagnozo, je nevrolog. Zahtevani pregledi:

• oceno nevrološkega statusa;
• MRI možganov;
• CT možganov;
• identifikacijo mutiranega gena.

Ob ugotovitvi diagnoze je nujno treba upoštevati družinsko anamnezo. Na splošno se genetska analiza uporablja za dokončno potrditev diagnoze, saj je Huntingtonova horeja uspešno diagnosticirana z oceno možganske aktivnosti na MRI in CT.

Zdravljenje bolezni

Za zdravljenje Huntingtonove koreje ni posebnega zdravljenja. Zdravljenje je namenjeno zmanjševanju simptomov Huntingtonove koreje. Pri zdravljenju se uporabljajo naslednja zdravila:

• Tetrabenazin;
• antiparkinsonska zdravila;
• antipsihotiki;
• nevroleptiki.

V Huntingtonovi koreji je prednost dana tetrabenazinu. To zdravilo zmanjšuje pogostost in intenzivnost hiperkineze. Antiparkinsonični pomeni pomagati izboljšati koordinacijo gibov, antipsihotiki se uporabljajo za zmanjšanje duševnih simptomov bolezni.

Poleg tega se lahko predpisujejo antidepresivi in ​​sedativi za izboljšanje spanja in zmanjšanje stresa, kar lahko povzroči hiperkinezo. Klinična priporočila za Huntingtonovo koreo so odvisna od značilnosti poteka in stopnje napredovanja patologije. Bolnika je treba redno pregledovati, da se pravočasno prepoznajo zapleti, ki ogrožajo življenje bolnika.

Napoved

V večini primerov Huntingtonove koreje je napoved za življenje slaba, družinam bolnikov pa ni priporočljivo, da imajo otroke v prihodnosti.

Bolezen je neozdravljiva, prognoza je neugodna. Smrt nastane zaradi zapletov, ki jih povzroča hiperkineza ali okorelost mišic - pljučnica, srčno popuščanje, poškodbe. Ker bolezen hitro vodi do izgube samopomoči in invalidnosti, nekateri bolniki naredijo samomor. Samomorilne težnje s takšno diagnozo lahko povzročijo tudi sekundarne bolezni (depresija) in duševne spremembe, ki se kažejo v psihozi in halucinacijah.

Specifično preprečevanje bolezni ne obstaja, saj je njegov razvoj posledica genske mutacije. Ljudem s to diagnozo ni priporočljivo, da imajo otroke, saj je možnost prehoda na gen zelo visoka.

Huntingtonova bolezen

Huntingtonova bolezen (Huntingtonov sindrom, Huntingtonova horeja ali Huntingtonova bolezen) je genetska bolezen živčnega sistema, za katero je značilen postopen začetek, običajno pri starosti 30-50 let, in kombinacija progresivne korejske hiperkineze in duševnih motenj. Bolezen povzroča razmnoževanje kodona CAG v genu HTT. Ta gen kodira 350-kDa Huntingtin protein z neznano funkcijo. V divjem tipu (ne-mutantnega) gena imajo različni ljudje različno število ponovitev CAG, vendar pa, ko število ponovitev presega 36, ​​se bolezen razvije. Za nevromorfološko sliko je značilna atrofija striatuma, v kasnejši fazi pa tudi atrofija možganske skorje.

Epidemiologija

Trenutno je v Huntingtonu v ZDA okoli 7.000 ljudi. Pojavnost bolezni med prebivalci z evropskimi koreninami je približno 3-7: 100000 in 1: 1000000 med drugimi rasami. Ime bolezni je podano v čast treh generacij zdravnikov, ki so jo študirali v Connecticutu. Še posebej se verjame, da je bolezen poimenovana po ameriškem zdravniku Georgeu Huntingtonu, ki mu je prvi dal klasičen opis.

Genetika

Gen HTT, ki je prisoten pri vseh ljudeh, kodira protein Hunttin (Htt). Gen HTT se nahaja na kratkem kraku 4. kromosoma (4p16.3). Ta gen vsebuje regijo s ponavljajočim se zaporedjem treh dušikovih baz - citozin-adenin-gvanina (t.j. CAGCASAG...). Triple CAG kodira aminokislino glutamin, zato sintetizirani lovtinovski protein vsebuje zaporedje aminokislin glutamina, imenovanega trak poliglutamina.

Število trojčkov CAG se med posamezniki razlikuje in se lahko spreminja s poznejšimi generacijami. Če jih je več kot 36, se sintetizira podaljšan poliglutaminski trakt in nastane mutantni protein Huntttin (mHtt), ki ima toksične učinke na celice in povzroča Huntingtonovo bolezen. Praviloma je stopnja poškodbe odvisna od števila ponavljanj CAG, prisotnost okoli 60% ponovitev, ki presegajo normo, povzroča pojav simptomov v različnih starostih. 36-40 ponovitev vodi do zmanjšane penetracije oblike te bolezni, ki se pojavi veliko kasneje in napreduje počasneje. V nekaterih primerih je lahko bolezen tako pozna, da simptomi niso nikoli zaznani. Z zelo velikim številom ponovitev ima Huntingtonova bolezen popolno penetracijo in se lahko pojavi do 20 let, nato pa je bolezen razvrščena med juvenilne, akinetične toge ali Westphalove različice. To je približno 7% primerov Huntingtonove bolezni.

Mutantni gen naj bi v ZDA uvedli leta 1630 dva brata, ki sta se iz Essexa izselila v Boston.

Patogeneza

Htt-protein je v stiku z več sto drugimi beljakovinami in verjetno opravlja številne biološke funkcije. Mehanizem delovanja mHtt ni povsem jasen, vendar je znano, da je toksičen za nekatere vrste celic, zlasti v možganih. V glavnem je prizadeto striatno telo (striatum), vendar je z napredovanjem bolezni in drugih področjih možganov znatno poškodovana. Načrtovanje in popravljanje gibov je glavna funkcija striatuma, motnje na tem področju pa povzročajo simptome.

Funkcija Htt

Htt nastane v vseh celicah sesalcev. Njegova največja koncentracija je v možganih in modih ter v zmernih količinah v jetrih, srcu in pljučih. Httova funkcija pri ljudeh ni jasna. Vzajemno deluje z beljakovinami, ki sodelujejo pri transkripciji, transdukciji signala v celičnem in znotrajceličnem transportu. Nekatere Htt funkcije so prisotne v eksperimentalnih živalskih modelih: igra pomembno vlogo pri razvoju zarodka in je povezana z smrtjo zarodka v odsotnosti beljakovin. Deluje tudi kot anti-apoptotično sredstvo, preprečuje programirano celično smrt in nadzoruje nastanek nevrotrofičnega faktorja v možganih (beljakovina, ki ščiti nevrone in regulira njihovo tvorbo med nevrogenezo). Če se izraz Htt poveča, se stopnja preživetja živčnih celic poveča in učinek mHtt se zmanjša, nasprotno pa zmanjšanje izražanja Htt daje sliko bolj značilno za prisotnost mHtt. Pri človeku uničenje normalnega gena ne povzroči bolezni. Trenutno se verjame, da bolezen ne povzroča nezadostne tvorbe Htt-a, ampak povečanje toksičnega učinka mHtt.

Celične spremembe pod vplivom mHtt

Pod vplivom nastalega mHtt se v celici pojavijo številne spremembe, ki povzročajo Huntingtonovo bolezen. Podaljšanje poliglutaminskega zaporedja spremeni konformacijo lovca in ga trdno poveže z drugimi beljakovinami. To vodi do agregacije lovetina z nastankom tako imenovanih intracelularnih inkluzijskih teles. Ti vključki mehansko vplivajo na gibanje veziklov, ki vsebujejo nevrotransmiterje, skozi citoskelet, kar moti prenos signalov v nevronih. Inkluzijska telesa najdemo tako v celičnem jedru kot v citoplazmi. Nekateri poskusi so pokazali, da so lahko toksični za celice, drugi pa, da tele, nasprotno, ščiti nevron pred smrtjo s kopičenjem mutanta Huntingtina in to je neagregirani protein, ki je strupen.

Obstaja več načinov, kako mHtt povzroči celično smrt. Ti vključujejo: učinek na beljakovine chaperone; interakcije s kaspazami, ki sodelujejo pri apoptozi; toksični učinki glutamina na živčne celice; zmanjšanje proizvodnje energije v celicah in vpliv na izražanje genov. Toksični učinek mHtt se znatno poveča z interakcijo z proteinom RASD2 (Rhes), ki se večinoma oblikuje v striatumu. RASD2 povzroča, da mHtt SUMOylation tvori beljakovinske strdke in disagregacijo - študije celične kulture so pokazale, da so strdki manj toksični kot razčlenjena oblika.

Makroskopske spremembe pod delovanjem mHtt

Huntingtonova bolezen prizadene specifična področja možganov. Najbolj opazne zgodnje spremembe vplivajo na področje bazalnih ganglij, imenovanih striatum, ki je sestavljen iz caudatnega jedra in lupine. Druga poškodovana področja so substitucija nigra, 3, 5 in 6 plasti možganske skorje, hipokampus, celice Purkinje v malem, bočne gomoljaste jedre hipotalamusa in del talamusa. Ta območja so poškodovana v skladu s svojo strukturo in tipi nevronov, ki jih vsebujejo, zaradi manjše velikosti zaradi smrti celic. Najbolj ranljivi so striatni zvezdni nevroni, še posebej pa se usmerjajo proti površini bledo krogle, medstranski in zvezdni nevroni, ki se širijo v središče bledo žogo, so manj poškodovani. Huntingtonova bolezen povzroča tudi nenormalno povečanje astrocitov.

Bazalni gangliji - del možganov, ki je najbolj opazno poškodovan pri Huntingtonovi bolezni - igrajo ključno vlogo pri nadzoru gibanja in vedenja. Njihova funkcija ni povsem jasna, vendar sodobne teorije kažejo, da so del kognitivnega izvršilnega sistema. Bazalni gangliji običajno zavirajo veliko število vezij (vezij), ki ustvarjajo posebne premike. Da bi sprožili specifične premike, korteks pošilja signale bazalnim ganglijem, da razbremeni zaviranje. Poškodbe bazalnih ganglij lahko vodijo do odstranitve inhibicije ali do njenih trajnih nenadzorovanih sprememb, ki povzročajo težave pri začetku gibanja ali njihovega nehotenega začetka, ali pa se gibanje lahko prekine pred ali po doseganju želenega rezultata. Kopičenje poškodb na tem področju vodi do neenakomernih gibanj, značilnih za Huntingtonovo bolezen.

Simptomi

Simptomi Huntingtonove bolezni se lahko pojavijo v vseh starostih, pogosteje pa se pojavijo v 35-44 letih. V zgodnjih fazah nastopijo majhne spremembe v osebnosti, kognitivne sposobnosti in fizične sposobnosti. Ponavadi prvi odkrijejo fizične simptome, saj kognitivne in duševne motnje niso tako izrazite v zgodnjih fazah. Pri skoraj vseh bolnikih se Huntingtonova bolezen sčasoma manifestira s podobnimi fizikalnimi simptomi, vendar se pojav bolezni, napredovanje in stopnja kognitivnih in duševnih motenj pri posameznikih razlikujejo.

Chorea je najbolj značilna za začetek bolezni - naključna, nenadzorovana gibanja. Koreja se na začetku lahko kaže v tesnobi, majhnih neprostovoljnih ali nepopolnih gibanjih, slabšem usklajevanju in upočasnjenih gibih oči.

Na začetku se običajno pojavijo težave zaradi fizičnih simptomov, ki se izražajo v nenadnih, nenadnih in nenadzorovanih gibanjih. V drugih primerih pa se bolnik premika. Prišlo je do slabše koordinacije gibanja, postane nejasna. Postopoma so vse funkcije, ki zahtevajo nadzor mišic, motene: oseba začne z grižo, ima težave z žvečenjem in požiranjem. Zaradi hitrega gibanja oči se pojavijo motnje spanja. Običajno gre bolnik skozi vse faze telesne motnje, vendar je učinek bolezni na kognitivne funkcije pri vseh zelo individualen. Najpogosteje pride do motnje abstraktnega mišljenja, človek preneha biti sposoben načrtovati svoja dejanja, slediti pravilom, oceniti ustreznost svojih dejanj. Postopoma se pojavijo težave s spominom, depresija in panika, čustveni primanjkljaji, samozadostnost, agresivnost, obsesivne ideje, težave s prepoznavanjem drugih ljudi, hiperseksualnost in vse večje slabe navade, kot so alkoholizem ali igre na srečo.

Diagnostika

Klinične metode

Fizični pregled, včasih v kombinaciji s psihološkim pregledom, vam omogoča, da določite območje širjenja bolezni. Medicinsko slikanje (računalniška tomografija (CT), magnetna resonanca (MRI)) kaže le vidno možgansko atrofijo v progresivni fazi bolezni. Funkcionalne nevroznanstvene tehnike (fMRI in pozitronska emisijska tomografija (PET)) lahko kažejo spremembe v možganski aktivnosti pred nastopom kliničnih simptomov.

Genetske metode

Za izvedbo genetske diagnoze Huntingtonove bolezni je potreben vzorec krvi, ki mu sledi določitev števila ponovitev CAG v vsakem NTT alelu. Pozitivni rezultat ne potrjuje diagnoze, saj ga lahko dobimo več let, preden se pojavijo prvi simptomi. Vendar pa negativni rezultat jasno kaže, da ni verjetnosti za razvoj Huntingtonove bolezni.

Zarodki

Zarodki, ki so posledica in vitro oploditve, so lahko dovzetni za genetsko diagnozo Huntingtonove bolezni z uporabo preimplantacijske genetske diagnoze. S to metodo se ena celica vzame iz zarodka s 4-8 celicami in nato preveri na genetsko patologijo. Dobljene informacije se lahko nato uporabijo za izbiro zdravega zarodka za vsaditev. Poleg tega je možna prenatalna diagnoza za zarodek ali plod v maternici.

Diferencialna diagnostika

Približno 90% diagnoz Huntingtonove bolezni, ki temelji na odkrivanju tipičnih simptomov in družinski anamnezi, potrjuje genetsko testiranje. Večina drugih motenj s podobnimi simptomi se imenuje motnje, podobne HCG (motnje, podobne HD-ju, HDL). Vzroki večine bolezni HDL niso znani. Znano je samo, da se nekateri pojavljajo kot posledica mutacij genov PRNP (HDL1), junktofilina 3 (HDL2), recesivno podedovanega HTT gena (HDL3 - najdemo v eni družini in malo preučenega) in gena, ki kodira TATA-vezavni protein (HDL4 / SCA17). ). Druge bolezni z avtosomno dominantno dediščino, ki so podobne Huntingtonovi bolezni, vključujejo denatorubro-pallidoliuus atrofijo in neuroferritinopatijo.

Zdravljenje

Huntingtonova bolezen je neozdravljiva, vendar obstaja zdravljenje, ki lahko ublaži nekatere simptome.

Tetrabenazin je bil razvit posebej za zmanjšanje resnosti simptomov Huntingtonove bolezni, ki je bil odobren leta 2008 v ZDA. Nevroleptiki in benzodiazepini pomagajo zmanjšati videz koreje. Amantadin in rematsemid sta v raziskovalni fazi, vendar sta pokazala pozitivne rezultate. Antiparkinsonska zdravila so predpisana za lajšanje hipokinezije in togosti mišic, valprojska kislina pa se priporoča za lajšanje mioklonične hiperkinezije.

Trenutno potekajo aktivne raziskave za razvoj metode zdravljenja, preučujejo pa se tudi možne smernice za zdravljenje Huntingtonove bolezni.

Napoved

Od trenutka, ko se pojavijo prvi simptomi, je pričakovana življenjska doba 15-20 let.

Smrt se običajno ne pojavi zaradi Huntingtonove bolezni, ampak zaradi njenih zapletov, vključno s pljučnico, srčnimi boleznimi in travmo. Pogost vzrok smrti je samomor.