Chorea of ​​Huntington: simptomi in zdravljenje, metode diagnoze

Migrena

Chorea of ​​Huntington je progresivna dedna bolezen centralnega živčnega sistema. V literaturi je pod imenom Huntingtonova bolezen, degenerativna koreja, dedna koreja, progresivna kronična koreja, korejska demenca. Vse to je ista bolezen. Pojavijo se zaradi spontanih nasilnih gibanj, duševnih in duševnih motenj. In čeprav jo je bolezen že leta 1872 opisal ameriški zdravnik Huntington, se je navdušenje nad njim pojavilo po izdaji televizijske serije Doctor House, katere glavni lik je imel veliko tveganje za razvoj te hude bolezni.

Vzroki bolezni

Chorea je grški izraz, dobesedno preveden kot "ples". Zdravniki to besedo imenujejo neurejeno, nenamerno, hitro pa nadomeščajo aritmična gibanja v različnih mišicah človeškega telesa. Ta simptom se pogosto pojavi med prvimi v Huntingtonovi bolezni, kar je bilo tudi ime. Pogostost pojavljanja je 3-10 primerov na 100.000 prebivalcev. Osnova bolezni je genetska patologija.

Kratka roka 4. kromosoma osebe je odgovorna za sintezo beljakovine lovintina, ki vključuje aminokislino glutamin. Običajno ta lokacija vsebuje določeno število ponovitev sekvence citozin-adenin-gvanin (CAG) - genski zapis, odgovoren za aminokislino glutamin. Ko gen mutira, pride do povečanja števila ponavljajočih se CAG, kar vodi do podaljšanja verige aminokislin in motnje v strukturi Huntingtinovega proteina. "Napačna" beljakovina, ki je vključena v presnovo, vodi v smrt živčnih celic, ki se nahajajo v možganih. Obstajajo simptomi, značilni za Huntingtonovo bolezen.

Sekvenca se šteje za zaporedje 36 CAG dolžine, s trochee njihovo število poveča od 37 do 121. Danes je dokazano, da večja kot je število CAG v mutirani gena, se bo bolezen manifestira v zgodnejši starosti (dokazano za ponovitve CAG nad 60). Druga značilnost Huntingtonove koreje je možnost povečanja ponavljanja CAG (povečanje ponovitvene dolžine) med prenosom vzdolž očetovske linije, t.j. med moškimi. Pri prenosu gena iz matere sta možni tako rast kot zmanjšanje CAG ponovitev. Incidenca patološkega gena je izjemno visoka - do 70. leta se bolezen manifestira v 100% primerov. Tj. Nosilci mutacije bodo zagotovo zboleli. Te značilnosti se upoštevajo pri izvajanju genetskega svetovanja v družinah s Huntingtonovo horejo.

Smrt živčnih celic je difuzna, pride do sprememb tako v globokih strukturah možganov kot v njeni skorji. Obseg in masa možganov se postopoma zmanjšujeta zaradi atrofije medule. Namesto živčnih celic raste vezivno tkivo. Vse to vodi v nastanek korejskih gibanj, duševne zaostalosti in duševnih motenj.

Simptomi

Doslej sta bili raziskani dve obliki Huntingtonove bolezni:

  • tipična horeja Huntingtona (klasična): ponavadi se razvije po 40 letih. V klinični sliki prevladuje pretirano gibanje z zmanjšanjem mišičnega tonusa;
  • juvenilna oblika (Westfalova varianta) - se pojavi zgodaj, v prvem in drugem desetletju bolnikovega življenja (najzgodnejši primer, opisan v medicini, je 3 leta).

Juvenilna oblika je približno 10% vseh primerov Huntingtonove bolezni. V tej obliki se mišični tonus dvigne in nehoteni gibi so manj izraziti. Kljub temu ima zelo neugoden potek z zgodnjo smrtjo.

Tipična oblika bolezni ima naslednje značilnosti. Bolezen se počasi dvigne do bolnika. Obstajajo "manjše" nenavadnosti v obraznih izrazih:

  • grimase, ko govorijo;
  • luščenje ustnic;
  • vohanje;
  • obrvi;
  • pogosti nemotivirani vzdihi;
  • izdelovanje različnih zvokov, ki ne ustrezajo kraju in času (na primer grunting);
  • lepljiv jezik in podobno.

Postopoma, chorea napreduje, "nepotrebne" gibe po celem telesu pridruži gibanja na obrazu: pokimal glavo, priplyasyvanie, mahanje z rokami, teturanje na straneh, prečka roke ali noge. Razvijanje kršitve požiranja postane nerazumljivo. Motnje gibanja se kažejo tudi v obliki nezmožnosti, da nekaj časa ohranijo določeno držo: oseba ne more popraviti pogled na predmet za več kot 20 sekund, ne more držati stisnjene pesti. Na začetku bolezni je možno samovoljno zatiranje nepotrebnih gibov in obraznih izrazov, nadzor volje se postopoma izgubi.
Kršenje požiranja lahko vodi v vdor hrane v bronhopulmonalni sistem in prispeva k razvoju pljučnice.

V začetni fazi bolezni se lahko „ekstra“ gibanja izzovejo z naslednjimi testi:

  • postavite v položaj Romberg: noge skupaj, roke dvignjene do vodoravne, dlani obrnjene navzdol, oči odprte in nato zaprte;
  • v ležečem položaju z raztegnjenimi rokami;
  • pogovorite se s pacientom o teh gibanjih.

Sčasoma lahko patološka gibanja izginejo, pojavi se splošna počasnost gibov, narašča mišični tonus, poslabša se sposobnost samovzdrževanja, izgubijo se celo najbolj primitivne veščine: pritrjevanje gumbov, zmožnost uporabe žlice in vilice itd.

Mišična moč med Huntingtonovo horejo ni motena, občutljivost ne trpi. Ko se bolezen razvije, se pri večini bolnikov pojavi nistagmus: nenamerni ritmični gibi oči. Motnje urina se lahko pojavijo že v poznejših fazah bolezni.

Druga značilna znamenja Huntingtonove koreje je duševna motnja. Značilno je, da se ti simptomi pojavijo v ozadju "nepotrebnih" gibov. Na začetku gre le za povečano čustvo, temperament, motnje spanja, izgubo pozornosti, motnje spomina. Možna odvisnost od slabih navad: alkoholizem, zasvojenost z drogami, igre na srečo, pojav hiperseksualnosti. Postopoma napredujejo duševne motnje: pojavljajo se nemotivirana agresija, blodnje, samomorilne misli in halucinacije. Kritika do njegovega stanja se zmanjša, bolniki postanejo popolnoma neustrezni.

Intelektualni kazalci padajo, bolniki niso usmerjeni v okolje, ne prepoznajo svojih sorodnikov. Tak bolnik je velika žalost za družino. Vse to na koncu vodi v razvoj demence (demence), kar je popolno pomanjkanje inteligence. Seveda pa bolniki s Huntingtonovo horejo v tej fazi potrebujejo stalno nego.

Običajno traja 10–20 let od začetka bolezni do smrti. Takšni bolniki umrejo zaradi dodatka okužbe, pljučnice. Včasih poskusi samomora povzročijo smrt.

Vestfalna varianta ima bolj maligni potek. Prekomerna gibanja so manj izrazita, vendar se lahko pojavijo tudi epileptični napadi. Pojavijo se zgodnje motnje govora. Smrt nastopi v 8-10 letih.

Huntingtonova bolezen je vedno dedna, avtosomno dominantna. To pomeni, da je v družini, kjer je bolezen odkrita, tveganje za prihodnje generacije zelo visoko.

Diagnostika

Do danes obstaja samo ena metoda, ki vam omogoča, da diagnosticirate bolezen z verjetnostjo 99% (v medicini ni ničesar, kar vam omogoča, da povedate nekaj o 100%) - to je molekularno genetsko. Po odvzemu krvi iz vene se izvede verižna reakcija s polimerazo. Med to reakcijo so geni »pregledani«, število ponovitev CAG se prešteje. Število ponovitev več kot 36 označuje Huntingtonovo korejo. Nekateri raziskovalci menijo, da so rezultati 37-39 ponovitev CAG dvomljivi.

Huntingtonova horeja je dedna bolezen in je ponavadi jasno vidna skozi genetsko drevo. Verjetnost dedovanja bolezni pri otrocih je 50%. Metoda molekularne genetske diagnostike se lahko uporabi za in vitro oploditev (IVF) z namenom rojevanja zdravih otrok v fazi izbire zarodka za implantacijo. V poznejših fazah naravne nosečnosti je možno izvesti raziskave, vendar je zbiranje biomaterialov za plod zelo tvegano.

Med dodatnimi raziskovalnimi metodami, ki omogočajo zaznavanje sprememb v možganih med korejo Gentingtona, se uporablja računalniška tomografija (CT), magnetna resonanca (MRI). Ugotovljena je bila atrofija možganov in širjenje cerebrospinalnih prostorov (zunanja in notranja hidrocefalus), vendar te spremembe niso specifične. Positronska emisijska tomografija (PET), funkcionalna MRI lahko pomaga pri iskanju patologije pred kliničnimi manifestacijami.

Zdravljenje

Žal je danes Huntingtonova horeja neozdravljiva. Celotno paleto zdravil, ki se uporabljajo za zmanjšanje posameznih simptomov bolezni, vendar ne morejo ustaviti napredovanje procesa. Običajno zahteva stalno zdravljenje. Lahko se uporabi:

  • tetrabenazin (tetmodis), sintetiziran posebej za zmanjšanje motenj gibanja v horeti Huntington. Uporablja se v odmerku 12,5 mg 1-3 p / d. Največji dovoljeni odmerek 25 mg 3 p / d;
  • nevroleptiki (haloperidol, ridazin, moditin, pimozid, eglonil, sonapaki, azaleptin) - za zmanjšanje nehotenih gibov in duševnih motenj. Haloperidol se uporablja pri 1,5 mg 3 r / d, postopno povečanje odmerka za dosego učinka, običajno je 10-15 mg / dan;
  • antidepresivi - triciklični antidepresivi (amitriptilin) ​​ali selektivni inhibitorji prevzema serotonina (npr. fluoksetin). Amitriptilin se predpisuje po 25-50 mg ponoči, čemur sledi povečanje odmerka za dosego učinka, največji možni odmerek 300 mg / dan v več odmerkih, fluoksetin 20 mg / dan (10 mg na 2 p / d ali 20 mg zjutraj), največji odmerek. 80 mg / dan;
  • s konvulzijami - pripravki valprojske kisline (natrijev valproat). Začnite s 300 mg 2 p / d, odmerek postopoma povečajte do konca konvulzivnega sindroma;
  • s povečanim mišičnim tonusom in v poznih fazah bolezni se lahko uporabijo antiparkinsonska zdravila (levodopa).

Pred tem so bili poskusi kirurškega zdravljenja Huntingtonove koreje. Izvedli so ti stereotaktične operacije. Vendar pa niso imeli nobenega učinka, zato se trenutno ne uporablja kirurško zdravljenje.

Danes potekajo raziskave na področju molekularne genetike, namenjene ustvarjanju zdravil, ki bodo zaustavila sintezo dolgih verig lovcevine beljakovine. Potem bodo bolniki z Huntingtonovo horejo prejeli upanje za zdravljenje.

Izobraževalni program iz nevrologije, predavanje o "Huntingtonovi bolezni". Bral Kotov Alexey Sergeevich.

Chorea Huntington

OMIM 143100

Naša ekipa strokovnjakov vam bo odgovorila na vaša vprašanja.

Chorea of ​​Huntington (CG) je dedna degenerativna bolezen živčnega sistema, za katero so značilne široko razširjene korejske hiperkineze (nenadni, hitri, iritični nenamerni gibi, ki se pojavljajo naključno v različnih delih telesa in se povečujejo, ko poskušajo izvesti smiselno akcijo), demenco (demenco) in stabilen napredek. Klinični znaki Huntingtonove bolezni se praviloma pojavijo pri starosti 40-50 let, lahko pa se pojavijo tudi v zgodnejših letih. Z napredovanjem bolezni postopoma narašča amplituda in pogostost hiperkineze, povečuje se "grimiziranje", hoda (nihanje, ples), govor (besede se izrazijo počasi, prekine hiperkineza artikulacijskih mišic in nepotrebni zvoki), nato pa bolniki izgubijo sposobnost gibanja in vzdrževanja. Postopno se razvijajo duševne spremembe (depresija, anksioznost, razdražljivost, čustvena nestabilnost, apatija, poskusi samomora, različne psihoze) in demenca (poslabšanje spomina, upočasnitev kognitivnih funkcij, zmanjšanje kritičnega odnosa do stanja). Ena najbolj izrazitih kliničnih in genetskih značilnosti Huntingtonove bolezni je pojav predvidevanja, tj. povečanje resnosti bolezni in njen pojav v mlajši starosti v naslednjih generacijah.
Vrsta Huntingtonove dediščine je autosomno dominantna s popolno penetracijo. To pomeni, da bo polovica otrok pacienta (ne glede na spol) dedovala mutantni gen od njega in zbolela, ko bo dosegla starost prvega obolenja.
Pogostost pojavljanja: povprečno 5-10 primerov na 100.000 prebivalcev.
Huntingtinov gen - HTT (IT15), katerega poškodba vodi do Huntingtonove bolezni, se preslika na lokus 4p16.3. Nestabilna sekvenca trinukleotidnih ponovitev (CAG) je vsebovana v 5 'regiji tega gena. Običajno je zabeleženih od 11 do 35 ponovitev CAG, pri bolnikih s Huntingtonovo koreo na enem od kromosomov pa je prisotnih 36 do 87 CAG ponovitev. Večje število ponovitev CAG mutiranega alela ustreza zgodnejši starosti nastopa bolezni, kot tudi hitrejši stopnji njegovega napredovanja. Mutantni aleli so nestabilni, kar običajno vodi v povečanje stopnje ekspanzije (povečanje števila ponovitev) v naslednjih generacijah. Meiotična nestabilnost mutantnih alelov je bistveno višja, če se gen za bolezen prenaša po očetovski liniji ("očetovski prenosni učinek").
V Centru za molekularno genetiko je izvedena direktna molekularno-genetska diagnostika Huntingtonove koreje, ki temelji na določanju števila ponovitev CAG v genu HTT. Možno je izvesti presimptomatsko, potrditveno in prenatalno diagnozo v družinah, kjer se opazijo primeri te bolezni. Presimptomatska diagnoza omogoča identifikacijo nosilcev mutantnega gena, preden se pokažejo klinični znaki bolezni (v mladosti). Potrditvena diagnoza je namenjena preverjanju vprašljivih kliničnih diagnoz z uporabo najbolj natančnih molekularnih genetskih metod. Prenatalna (prenatalna) diagnoza se izvaja v obdobju 8 tednov nosečnosti in vam omogoča, da ugotovite, ali se plod, ki ga je dedni bolnik podedoval, ponovi s CAG ekspanzijo. Da bi dobili najbolj zanesljive rezultate, je treba bolnemu članu družine zagotoviti biološki material.

Razvili smo komplet za registracijo ekspanzije ponovitve CAG v genu HTT s PCR. Komplet je namenjen za uporabo v diagnostičnih laboratorijih, molekularno genetski profil.

Pri izvajanju prenatalne (prenatalne) DNK diagnostike za določeno bolezen je smiselno diagnosticirati pogoste aneuploidije (že Down sindrom, Edwardsov sindrom, Shereshevsky-Turner in drugi) na že obstoječem fetalnem materialu, odstavek 54.1. Pomembnost te študije je posledica visoke skupne pogostnosti aneuploidije - približno 1 od 300 novorojenčkov in pomanjkanja potrebe po ponovnem vzorčenju fetalnega materiala.

Chorea Huntington: diagnoza, simptomi in zdravljenje

»Vožnja po gozdni cesti. Oče in jaz sva se spoznala z dvema ženskama, mamo in hčerko, ki sta bila visoka in debela, smrtno bleda in ki sta se nenehno zibala, žvižgala in obrazovala. Zamrznila sem se ne toliko v začudenju kot v strahu. Kaj bi lahko pomenilo? Moj oče se je ustavil, da bi se pogovoril z njimi, nato pa smo nadaljevali.

Ker sem začel študirati medicino, je moje zanimanje za to bolezen postalo neizčrpno. "

Deček, ki je gledal to epizodo leta 1858, je bil takrat star le 8 let. Danes ga poznamo kot dr. George Huntington.

- Isabella Ivanovna, danes, rojstni dan Georgea Huntingtona - ameriškega zdravnika, ki je postal znan po prvem v zgodovini medicine klasičen opis bolezni po njem, govorimo o Huntingtonovi bolezni ali koreji. Kaj je to?

Huntingtonova bolezen (kot tudi vsi njeni moduli - Huntingtonova bolezen / horeja, dedna / degenerativna horea itd.) Je huda, podedovana patologija živčnega sistema, ki se kaže v motoričnih okvarah, duševnih spremembah in demenci (demenca).

Kljub temu, da čast prve objave o tej bolezni pripada Huntingtonu, je pred njim to bolezen preučil norveški zdravnik Johan Christian Lund. Toda njegova dela so bila prevedena v angleščino šele v 50. letih prejšnjega stoletja, v povezavi s katerimi je večina znanstvenega sveta izvedela o horeji iz Huntingtona. Kljub temu, zaradi Lundove zasluge, v literaturi bolezen včasih imenujemo Lund-Huntingtonova bolezen.

- Je to nevrološka ali psihiatrična bolezen?

Chorea of ​​Huntington je bolezen, ki jo zdravijo različni strokovnjaki. Vse je odvisno od tega, kaj so opazne ali prevladujejo pri bolniku v enem ali drugem obdobju bolezni.

Med začetnimi manifestacijami bolezni so včasih zabeležene: vedenjske motnje, zmanjšanje spolne želje, igre na srečo, nagnjenost k pretiranemu izražanju čustev, pojava blodenj, halucinacije. To je v pristojnosti psihiatrov.

V drugih primerih se chorea prvič pojavlja z motnjami gibanja, ti hiperkinezo. To so nehoteni gibi v različnih delih telesa - obraz, okončine. Pri zdravljenju takšnih manifestacij so sodelovali nevrologi.

- Ali se Huntingtonova bolezen nekako odraža v ICD-10?

Da, v dveh delih: pri boleznih živčnega sistema pod oznako G10 in pri duševnih motnjah - pod oznako F02.2.

- Kako pogosta je ta bolezen?

Redko dovolj. Pri belcih je pogostost pojavljanja od 3 do 10 primerov na 100.000 ljudi. Za predstavnike drugih ras je pogostnost nižja - 1 na 1000 000. Vendar pa ne smemo spregledati dejstva, da se Evropejci lahko preprosteje pregledujejo, zato je stopnja odkrivanja Huntingtonove bolezni višja.

- Kaj je vzrok Huntingtonove koreje?

Genetske spremembe. Gen HTT, odgovoren za razvoj bolezni, se nahaja na 4. kromosomu. Zaradi tega gena je kodirana posebna beljakovina - huntingtin (huntingtin). Funkcija njegove normalne oblike ni znana. Spremenjen z genetsko mutacijo, protein pridobi druge lastnosti, kar vodi do razvoja Huntingtonove bolezni.

- Kaj pravi znanost o verjetnosti dedovanja te bolezni?

Podeduje jo človeški nosilec genetske mutacije. Če je eden od staršev bolan, je možnost dedovanja 50%. Predstavniki obeh spolov so lahko bolni, pogosteje jih opazimo pri moških. Če se mutacija prenaša od očeta, se lahko resnost mutacije poveča, kar pomeni, da se bo bolezen manifestirala pri otrocih, starejših od očeta. Če se mutacija ne prenese na naslednjo generacijo in vsi njeni predstavniki niso njeni nosilci, se prenos Huntingtonove bolezni podeduje.

- Ali se Hentigtonova bolezen prenaša preko moške ali ženske linije?

- Kako se lahko z zunanjimi znaki ugotovi, da ima oseba Genttigtonovo bolezen?

Pojav se lahko pojavi kot v odrasli dobi (običajno pri starih približno 40-50 let) in pri otrocih (najpogosteje pri 7-10 letih).

Simptomi Huntingtonove koreje so precej raznoliki in vključujejo motorične manifestacije, duševne motnje in demenco.

Za odrasle so značilne motorične motnje, ki se izražajo s hitrimi, nehotenimi, včasih domišljijskimi gibanji v vseh mišičnih skupinah. Za nadzor bolnika ne more.

Pogosto se začnejo z obraznimi mišicami. Morda so grimase, z jezikom, ki izstopa, lica so dvignjena, ustnice zavit “cev”, utripa, se namrgne obrvi.

Z napredovanjem procesa se pojavljajo patološka gibanja v drugih mišičnih skupinah. To so hitre fleksije-podaljški v prstih, rokah, enostransko ali dvostransko. Nato dodajte druge dele rok, nog.

Kakšno bolezen je trpela Margaret Thatcher? Preberite več

V nekaterih primerih se taki gibi pojavijo v več delih telesa.

Duševne motnje se kažejo v pojavu in postopnem zmanjševanju kognitivnih sposobnosti, depresije, apatije, razdražljivosti, anksioznosti, motnje spomina, opažamo slabitev kritičnega odnosa do tega, kar se dogaja. Morda razvoj blodenj, halucinacij. V luči razvoja depresije so možni poskusi samomora.

Pri otrocih v motorni sferi v prvih fazah, nasprotno, opažamo upočasnitev gibanja. Tudi govor trpi razmeroma zgodaj: njegovo dojemanje, izgovorjava zvokov, hitrost govora, ritem.

Za horejo je za Huntingtona v otroštvu značilne tudi spremembe oči. To so nihanja navzgor in navzdol, oslabljena sposobnost prevajanja pogleda, natančnost fiksiranja na nekaj. Včasih imajo otroci napade. Spremembe v psihi so izražene z neumnostjo, povečano spolnostjo, nagnjenostjo k uživanju alkohola, igranju na srečo. Ker kritika trpi, otrok ne zaveda, da so njegova dejanja napačna.

- Kako je diagnoza chorea Huntington?

Zaradi narave bolezni je zelo zaželeno, da so med pregledom bolnika prisotni njegovi sorodniki, ki lahko zagotovijo dragocene informacije za diagnozo. Ocenjujejo se nevrološke, psihosomatske krogle.

Da bi pojasnili in potrdili prisotnost Huntingtonove bolezni, se izvede MRI skeniranje, ki je nujno genetski pregled.

Zakaj bi šli skozi MRI, ko nič ne boli? Pravi izvršni direktor klinike Expert Orenburg Yury Andreevich Podlevskikh

- Kaj se zgodi z možgani osebe, ki jo je prizadela Huntingtonova koreja?

Na MRI lahko opazimo zmanjšanje gostote možganske snovi, ekspanzijo stranskih prekatov, atrofijo glave caudatnih jeder.

Katere bolezni bodo pokazale MRI možganov? Tu so vprašanja, povezana z MRI možganov in njenih žil, ki jih bolniki najpogosteje vprašajo

V post mortem pregledu je prišlo do zmanjšanja mase nekaterih anatomskih struktur v možganih, pojavljanja značilnih "brazgotin" v različnih oddelkih.

- Če oseba nosi mutacijo Huntingtonove bolezni, ali se lahko bolezen prepreči?

Trenutno ne.

- Ali lahko Huntingtonov Chorea Cure? Kakšna je napoved za to bolezen?

Simptomatsko zdravljenje, t.j. smer za odpravo motoričnih manifestacij, depresije itd. Popravek simptomov lahko izboljša kakovost življenja za bolnika in njegove sorodnike. Tisti, ki so mu bližnji - sorodniki, prijatelji itd. - pacientu nudijo ogromno pomoč.

Trenutno potekajo raziskave za iskanje posebnega zdravljenja. Evropsko združenje za preučevanje Huntingtonove bolezni (EHDN) ima na tem področju pomembno vlogo. Vključuje že več ruskih raziskovalnih centrov.

Dodatne informacije so na voljo na spletni strani organizacije.

Morda vas zanima:

Kapralova Isabella Ivanovna

Diplomiral je na Ruski državni medicinski univerzi Zvezne agencije za zdravje in socialni razvoj. Leta 2009 je diplomiral na univerzi.

V letih 2009-2011 je opravila klinično prakso na oddelku za nevrologijo in nevrokirurgijo na Ruski državni medicinski univerzi Roszdrav.

Od leta 2011 je delala kot nevrolog v medicinskih ustanovah v Moskvi in ​​na Tuli.

Trenutno opravlja funkcijo nevrologa na kliniki Expert Tula LLC. Prejme na: st. Boldin, 74

Chorea Huntington

Huntingtonova horeja je kronična bolezen živčnega sistema, ki se podeduje. Povzroča atrofijo fragmentov možganov in s tem moteno motorično funkcijo, demenco in duševne motnje. Huntingtonova horeja ali, kot se pogosto imenuje, Huntingtonova bolezen, je bila prvič opisana leta 1872, vendar jo psihiatri še vedno proučujejo.

Etiologija in patogeneza koreje Gentington

Moški so pogosteje prizadeti kot ženske. Približno 5 ljudi od 100.000 ljudi trpi vsako leto. Da bi odgovorili na vprašanje, kakšna je Huntingtonova bolezen, s preučevanjem njene etiologije in patogeneze.

Bolezen povzročajo kritične spremembe v genu HTT, ki je odgovoren za kodiranje proteinov lovca. Motnje v tem procesu vodijo do atrofije striatuma in nato do možganske skorje. Nevroni, ki so odgovorni za koordinacijo gibov, izraze obraza, mišični tonus izginjajo.

Znanstveniki se še vedno prepirajo o pogojih za razvoj bolezni, vendar je mogoče z gotovostjo trditi, da ima avtosomno dominantno obliko dedovanja. To pomeni, da tudi če je eden od staršev nosilec, se lahko otrok še vedno razboli. Vendar pa to odstopanje ne zagotavlja 100% jamstva za pojav bolezni.

POMEMBNO! Od očeta do otroka se prizadeti gen prenaša v večini primerov, zlasti če je novorojenček deček.

Klinična slika Huntingtonove koreje in oblika bolezni

Če se je Huntingtonova horeja začela pri starosti 30 let, je to značilno, saj se pri tej starosti pojavijo prvi simptomi. Bolezen lahko napreduje približno 15 let. V povprečju je bolan od 20 do 50 let. Nekateri napačno identificirajo bolezen kot Huntingtonovo encefalopatijo, ki povzroča edem možganov. Vendar se ta simptom manifestira le z nalezljivo lezijo tega organa.

Koda ICD 10 je opredeljena kot G10. Pri opisovanju klinične slike značilne Huntingtonove koreje se razlikujejo štiri njene glavne oblike:

  • Hiperkinetika. Razvija se počasi, kar povzroča čustvene motnje: nepazljivost, apatija, razdražljivost, nesocialno vedenje. Bolnik pogosto izvaja nelogične dejanja, se ne more osredotočiti na določeno temo. Opaženi so prisilni premiki udov, jezika, glave. Hod se spreminja: noge so bodisi široko razmaknjene, bodisi stisnjene okoli bokov. Obstaja ostra telesna aktivnost - hiperkineza. Opazujemo jih v obdobjih hudega duševnega stresa.
  • Akinetično tog. To je zadnja faza bolezni, za katero je značilno avtonomno izčrpanje telesa. Hiperkinezije v tem času izginejo, pojavijo se nenavadni refleksi. Opažamo nestabilno duševno stanje, oseba preizkuša halucinacije.
  • Mladoletniška oblika. Vpliva na otroke in mlade moške, ki predstavljajo 10% skupnega števila primerov. Najpogosteje se to zgodi v družinah, kjer je Huntingtonova bolezen že več generacij zapored. Hiperkineza v tej obliki je šibka, prisotni pa so nenamerni gibi.
  • Duševno. Razkrili so jo zelo redko, pacient že več let doživlja čustvene motnje, paranoidne ideje, zablodo veličastnosti. Hiperkineza je skoraj popolnoma odsotna. Oseba se obnaša agresivno do drugih, ki trpijo zaradi razdražljivosti.

HELP! Duševna oblika horeje se pogosto zamenjuje s shizofrenijo, pacient se postavi v posebno ustanovo, kjer prejme napačno zdravljenje.

Vzroki bolezni

Genetski vzroki vodijo v razvoj bolezni: prenašajo se od staršev na otroke. Ker pa nima vsak človek koreje, se otroci morda ne zavedajo, da so ogroženi. V družini lahko en otrok zboli, drugi pa ne. Na splošno je pri prenosu mutiranega gena tveganje Huntingtonove koreje okoli 80%.

Simptomi Huntingtonove bolezni

Glavni simptom Huntingtonovega sindroma je neusklajenost gibov, ostri sitni vitli, nenamerno nihanje udov. Sčasoma se dodajo kaotični gibi glave in čudni obrazni izrazi, hoja pa postane negotova. Poleg tega se bolezen manifestira v:

  • čustveni stres;
  • krči;
  • motnje spomina;
  • govor postane počasen in nečitljiv;
  • demenca;
  • duševne motnje;
  • samomorilna težnja;
  • apatija;
  • slušne in vizualne halucinacije;
  • motnje spanja;
  • endokrine motnje.

HELP! V zadnji fazi je resna kršitev osebnosti, oseba ne zazna, kaj se dogaja, ne prepozna sorodnikov in ne more samostojno jesti ali izvajati higienskih postopkov.

Diagnostika

Nemogoče je diagnosticirati bolezen zgolj na podlagi spremljanja bolnika in opisovanja njegovih simptomov. Zdravniki običajno uporabljajo več različnih metod, ki omogočajo izključitev podobnih bolezni, povezanih z živčnim sistemom. Takšna diagnostika se izvaja v zgodnjih fazah, še posebej, če so v rodu bolnika obstajali nosilci mutiranega gena.

Klinične metode

To vključuje študije, ki omogočajo do 90% določitev glavnih znakov bolezni. Zdravniki uporabljajo:

  1. CT za oceno stopnje poškodbe možganskih celic.
  2. MRI za izključitev drugih demielinizacijskih patologij.
  3. Pozitronska emisijska tomografija za odkrivanje prisotnosti bolezni v zgodnji fazi, še pred nastopom simptomov. Vključuje intravenozno dajanje radioizotopov.

Genetske študije

Ta vrsta diagnostike za Huntingtonovo horejo vključuje odvzem krvi iz vene za preučevanje DNK. Predvsem se ugotovi stanje lovca proteinov, kvantitativni kazalniki aminokislin. Vsako odstopanje od norme pomeni začetek bolezni. V nekaterih primerih se ta analiza izvede za nerojenega otroka tako, da vzame material v maternici. Preizkus je priložnost za spoznavanje bolezni pred njegovim pojavom.

Diferencialna diagnostika

Pozitivni testi, določeni z uporabo navedenih metod, ne kažejo vedno Huntingtonove bolezni. V nekaterih primerih se je treba zateči k psihološkim testom in preučevanju človekovih vedenjskih odzivov. To odpravlja možnost shizofrenije in drugih duševnih motenj.

Huntingtonovo zdravljenje s koreo

Če je bolnikom povedano, da je bilo zdravljenje ugotovljeno, ne bo res: horeja ni mogoče odstraniti z zdravili. Zdravljenje, ki se izvaja, je namenjeno zmanjševanju simptomov. Tetrabenazin, zdravilo za zdravljenje hiperkineze, se je dobro izkazal. Predpiše se 200 mg na dan za jemanje 3-4 krat. Če po enem tednu izboljšave niso opazne, potem zdravnik spremeni zdravilo.

POMEMBNO! Tetrabenazin ali druga podobna zdravila se lahko uporablja le pod strogim nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravljenjem Huntingtonove bolezni. Zdravilo ima neželene učinke, vključno z bradikardijo.

Tudi nevrologi predpisujejo kompleksno terapijo, ki vključuje:

  • sedativna zdravila;
  • vitamini;
  • antidepresivi.

Napovedovanje in preprečevanje Huntingtonove koreje

Bolezen brez ustrezne zdravstvene oskrbe ima pogosto zaplete, vključno s pljučnico in boleznimi zgornjih dihal, nepravilno delovanje srca in resne duševne motnje. Poleg tega se lahko oseba zaradi neprevidnega gibanja okončin sam poškoduje. Navedeni zapleti v večini primerov postanejo vzrok smrtnega izida.

Z zgodnjim obiskom zdravnika je pričakovana življenjska doba približno 50 let. To je pod pogojem, da se bolezen manifestira pri starosti 30 let. Če oseba že od otroštva trpi zaradi Huntingtonove koreje, potem napoved ni tako tolažba: lahko živi od 10 do 15 let od trenutka, ko se pojavijo prvi simptomi.

Specifičnega preprečevanja ni. Na splošno je treba upoštevati ta osnovna pravila, da se zmanjša tveganje zapletov:

  • jesti prav;
  • odpraviti slabe navade;
  • redno opraviti pregled pri nevrologu;
  • zmanjšanje stresa;
  • dovolj za počitek.

Chorea Huntington pri otrocih

Bolezen se pri otrocih pojavlja redko. Najmanjši bolnik v času študije je bil star 3 leta. Otroci so izpostavljeni mladostni obliki horeje, ki ima naslednje simptome:

  • hiperaktivnost;
  • zmanjšanje uspešnosti šol;
  • nepazljivost;
  • vedenjske motnje;
  • šibek tremor udov;
  • nehoteno trzanje rok in nog;
  • motnje govora;
  • pogosto utripanje;
  • krči.

Za diagnostiko se uporabljajo posebni testi za ocenjevanje:

  1. Pomagajte staršem po hiši.
  2. Uspehi v študijah.
  3. Spretnosti za higieno.
  4. Komunikacija s kolegi.
  5. Vedenje, tudi v razredu.

POMEMBNO! Bolezen napreduje hitreje kot pri odraslih. Otroci izgubijo svoje najpreprostejše spretnosti in po nekaj letih ne morejo sami služiti sami sebi.

Zdravilo Huntington chorea se nanaša na hude dedne bolezni, ki jih ni mogoče zdraviti. Vendar pa se lahko zaradi sodobnih metod diagnoze odkrije v zgodnji fazi in zmanjša pojavnost simptomov. Z ustrezno oskrbo in kvalificirano obravnavo bolniki živijo do 15 let.

Chorea of ​​Huntington: vzroki, simptomi in prognoza

Huntingtonova horea (sinonim: Huntingtonova bolezen) je redka genetska motnja, ki vpliva na živčni sistem. Patologija se spontano manifestira pri ljudeh, starejših od 30 let, za katero je značilna hiperkineza, hitro napreduje in vodi do demence. Bolezen je neozdravljiva, terapija je namenjena lajšanju simptomov in zmanjševanju stopnje napredovanja bolezni.

O bolezni

Chorea of ​​Huntington - dedna bolezen, ki se ponavadi kaže v starosti od 20 do 50 let

Hiperkineza - nenaden nenadzorovan premik, nastal zaradi kršitve povezav v možganih. Chorea je nevrološka motnja, pri kateri oseba ne more popolnoma obvladati svojega telesa, zato občasno prihaja do napadov sunkovitih, kaotičnih gibanj, ki spominjajo na ples. Takšno kršitev imenujemo tudi »Ples sv. Vida«.

Če je sama koreja precej pogost sekundarni nevrološki sindrom, se bolezen, znana kot Huntingtonova koreja, nanaša na primarno motnjo genetske narave.

Patologija je zelo redka, vendar je med najpogostejšimi dednimi boleznimi, ki prizadenejo živčni sistem. Glavna značilnost je starost nastanka prvih znakov Huntingtonove koreje. Za razliko od mnogih drugih genskih patologij se ta bolezen najprej ne kaže v otroštvu, ampak v odrasli dobi. Prvi simptomi so pogosto diagnosticirani v starosti od 25 do 50 let, povprečna starost bolnikov je 33 let. Zanesljive metode za pred simptomatsko diagnozo Huntingtonove koreje danes ne obstajajo, niti ni posebne terapije. Prognoza za to patologijo je neugodna. Pričakovana življenjska doba je redko več kot 10 let od časa začetne manifestacije bolezni.

V Mednarodni klasifikaciji bolezni ICD-10 je Huntingtonova koreja označena z oznako G10.0. Po statističnih podatkih je pri moških ta bolezen diagnosticirana 2-krat pogosteje kot pri ženskah.

Vzroki bolezni

Bolezen je genetske narave in jo povzroča mutacija NTT gena. Zaradi genetske mutacije pride do uničenja živčnih povezav v možganih, ki so odgovorne za motorično koordinacijo, mišični tonus in nadzor telesa.

Vrsta dedovanja te bolezni je avtosomno dominantna. To povzroča veliko tveganje za prenos genov na potomce v paru, kjer eden od partnerjev trpi zaradi te bolezni.

V otroštvu se Huntingtonova koreja skoraj nikoli ne vidi. Če imata oba starša mutiran gen in ga prenašata na otroka, je možna zgodnja manifestacija bolezni v puberteti. Takšni primeri ne predstavljajo več kot 6% skupnega števila bolnikov. Patologija napreduje zelo hitro, kar je smrtno približno 5 let po začetni manifestaciji hiperkineze.

Simptomatologija

Pojavijo se lahko napadi bolezni.

Kaj je Huntingtonova koreja, lahko razumemo s fotografijami bolnikov, ki prikazujejo ljudi, ki se zamrznejo v nenaravnih držah. Manifestacije in simptomi Huntingtonove koreje:

  • nemir in nemirnost na začetku razvoja patološkega procesa;
  • neobvladljivi obrazni izrazi;
  • spontano gibanje okončin;
  • poslabšanje hiperkineze na podlagi čustvene napetosti in stresa;
  • konvulzivni napadi;
  • spremembe govora;
  • uničenje osebnosti;
  • psihoze in halucinacije;
  • demenca (demenca).

Horetina Huntington se kaže v nemirnosti v zgodnjih fazah. Človek postane živčen, težko se giba s svojimi udovi z majhno amplitudo, njegov govor pridobi neko izraznost, njegove obraze in geste pa opazno naraščajo in pridobijo nekakšno igrivost in teatralnost. Po določenem času pacient preneha popolnoma nadzorovati izraze obraza, tako se pojavijo spontane grimase in krči obraznih mišic.

V začetnih fazah sprememb, ki se pojavljajo v centralnem živčnem sistemu, manifestacije bolezni morda niso opazne za druge, vendar se sčasoma poslabša stanje pacienta, nenadne trzanje rok in nog ter inverzija vratu. Vsi gibi so kot klovnasti ali groteskni ples. Gibi so kaotični, z različno intenzivnostjo in amplitudo. Napadi se začnejo spontano, s časom njihovega trajanja.

Sčasoma se simptomom doda nezmožnost nadzora gibanja oči. Mišice niso več poslušne osebi, kar se kaže v pogostem utripanju, nenadzorovanem zvijanju ali izbočenju oči.

Za duševno obliko bolezni je značilna hitro razvijajoča se psihoza.

Zaradi nezmožnosti nadzora nad izrazi obraza se pacienti pogosto srečujejo s težavami z govorom. To se manifestira kot gledališka intonacija, nagnjenost k dolgim ​​premorom in raztezanju samoglasnikov, pojav tujih zvokov med pogovorom, na primer, smacking in pogosto vzdihovanje.

Spreminja se tudi pacientov hod. Človek začne zamahniti, ko hodi, se lomi in pokima glavo. Pogosto bolniki med gibanjem obrnejo vrat na bok.

Nepovratne spremembe osebnosti se začnejo precej hitro. Bolnik postane vroče in agresiven, neustrezno reagira na navadne dražljaje. Mnogi bolniki se soočajo z obsesivnimi idejami, halucinacijami, zablodami. Nekateri bolniki se zanimajo za alkohol, igre na srečo in kajenje.

Eden od specifičnih simptomov Huntingtonove bolezni je hiperseksualnost, ki se kaže pri komuniciranju z ljudmi nasprotnega spola ali pri potrebi po samozadovoljstvu.

Spremembe znakov kažejo na pojav demence - demence. To se kaže v hitrem slabšanju kognitivnih sposobnosti - spominu, hitrosti reakcije, sposobnosti učenja in sprejemanju novih informacij.

Glede na stopnjo simptomov obstajajo tri oblike bolezni:

  • hiperkinetična koreja;
  • akinetiko-togo;
  • mentalno obliko.

Za hiperkinetično obliko so značilni spontani nekontrolirani gibi in motnje govora zaradi hiperkineze govornih mišic. Hkrati se lahko pojavijo periodični napadi in nenadzorovano gibanje oči v spanju.

Akinetično rigidna oblika patologije se kaže v močnem hipertoniju mišic z redko, vendar bolečo hiperkinezo.

Za duševno obliko bolezni so značilni hitro razvijajoča se demenca, spremembe osebnosti, psihoze in halucinacije.

Zapleti

Po pojavu prvih znakov bolezni bo oseba kmalu postala invalidna.

Bolezen spremlja izguba nadzora nad lastnim telesom, kar hitro vodi do nevarnih zapletov. V ozadju Huntingtonove koreje se lahko zaradi spazma dihalnega trakta razvije zadušitev. Tveganje smrti zaradi zadušitve se poveča, saj lahko hiperkineza v trenutku žvečenja hrane ujame osebo in prepreči njeno požiranje.

Duševne motnje se kažejo v oslabitvi kognitivnih sposobnosti in pojavu obsesivnih idej. Bolniki pogosto razvijejo halucinacije in psihoze, ki jih je mogoče zamenjati z manifestacijami shizofrenije.

Kmalu bo po pojavu prvih znakov bolezni oseba izgubila sposobnost samooskrbe in postala invalidna.

Diagnostika

Zdravnik, ki ga je treba posvetovati za diagnozo, je nevrolog. Zahtevani pregledi:

  • oceno nevrološkega statusa;
  • MRI možganov;
  • CT možganov;
  • identifikacijo mutiranega gena.

Ob ugotovitvi diagnoze je nujno treba upoštevati družinsko anamnezo. Na splošno se genetska analiza uporablja za dokončno potrditev diagnoze, saj je Huntingtonova horeja uspešno diagnosticirana z oceno možganske aktivnosti na MRI in CT.

Zdravljenje bolezni

Za zdravljenje Huntingtonove koreje ni posebnega zdravljenja. Zdravljenje je namenjeno zmanjševanju simptomov Huntingtonove koreje. Pri zdravljenju se uporabljajo naslednja zdravila:

  • Tetrabenazin;
  • antiparkinsonska zdravila;
  • antipsihotiki;
  • nevroleptiki.

V Huntingtonovi koreji je prednost dana tetrabenazinu. To zdravilo zmanjšuje pogostost in intenzivnost hiperkineze. Antiparkinsonični pomeni pomagati izboljšati koordinacijo gibov, antipsihotiki se uporabljajo za zmanjšanje duševnih simptomov bolezni.

Poleg tega se lahko predpisujejo antidepresivi in ​​sedativi za izboljšanje spanja in zmanjšanje stresa, kar lahko povzroči hiperkinezo. Klinična priporočila za Huntingtonovo koreo so odvisna od značilnosti poteka in stopnje napredovanja patologije. Bolnika je treba redno pregledovati, da se pravočasno prepoznajo zapleti, ki ogrožajo življenje bolnika.

Napoved

V večini primerov Huntingtonove koreje je napoved za življenje slaba, družinam bolnikov pa ni priporočljivo, da imajo otroke v prihodnosti.

Bolezen je neozdravljiva, prognoza je neugodna. Smrt nastane zaradi zapletov, ki jih povzroča hiperkineza ali okorelost mišic - pljučnica, srčno popuščanje, poškodbe. Ker bolezen hitro vodi do izgube samopomoči in invalidnosti, nekateri bolniki naredijo samomor. Samomorilne težnje s takšno diagnozo lahko povzročijo tudi sekundarne bolezni (depresija) in duševne spremembe, ki se kažejo v psihozi in halucinacijah.

Specifično preprečevanje bolezni ne obstaja, saj je njegov razvoj posledica genske mutacije. Ljudem s to diagnozo ni priporočljivo, da imajo otroke, saj je možnost prehoda na gen zelo visoka.

Chorea Huntington

Huntington Chorea je dedna, počasi napredujoča bolezen živčnega sistema, za katero so značilne korekalna hiperkineza, duševne motnje in progresivna demenca. Koncept »Huntingtonove koreje« ustreza tudi: Huntingtonovi bolezni, dedni koreji, degenerativni horiji, progresivni kronični koreji. Ponavadi se Huntingtonova koreja začne klinično manifestirati v starostnem obdobju od 20 do 50 let. Simptomatsko zdravljenje, namenjeno zaviranju hiperkineze, se izvaja pri bolnikih s Huntingtonovo horejo. Bolezen ima slabo prognozo, smrt nastopi v povprečju 10–13 let po začetku bolezni.

Chorea Huntington

Huntington Chorea je dedna, počasi napredujoča bolezen živčnega sistema, za katero so značilne korekalna hiperkineza, duševne motnje in progresivna demenca. Koncept »Huntingtonove koreje« ustreza tudi: Huntingtonovi bolezni, dedni koreji, degenerativni horiji, progresivni kronični koreji.

Etiologija in patogeneza koreje Gentington

Huntingtonov gen koreje se nahaja na kratkem kraku kromosoma 4p16.3. Kodira protein Huntingtin, katerega funkcija ni popolnoma razumljena. Dokazano je, da se Huntingtonova koreja razvije kot posledica povečanja števila trinukleotidnih ponovitev, citosin-adenin-gvanina, ki se nahaja v prvem eksonu gena. Tripletni citozin-adenin-gvanin kodira aminokislino glutamin, zato se v proteinu oblikuje podaljšan trak poliglutamina. Oblikovanje podobnosti "zaklepaj in pritrdi", razširjeni poliglutaminski del beljakovine Huntingtin spremeni svoje informacije in se trdno poveže z drugimi beljakovinami. Posledično pride do agregacije beljakovin, motenih je protein-protein interakcij, kar vodi do celične apoptoze.

Klinična slika Huntingtonove koreje

Horeta iz Huntingtona praviloma kaže med 20. in 50. letom starosti. Primeri juvenilne oblike bolezni so zelo redki (ne več kot 10%); Najzgodnejši prvenec bolezni, znan danes - 3 leta. Tipična manifestacija Huntingtonove koreje pri odraslih je korejski sindrom, ki je redka v adolescenci. Lokalizacija horekine hiperkineze se pojavi v obraznih mišicah, kar povzroča izrazne grimase, ki izstopajo iz jezika, drgnejo lica, izmenično mrgoli in / ali dvigujejo obrvi.

V nekaterih primerih so hiperkinezo opazili v rokah v obliki hitre fleksije in podaljšanja prstov, v nogah - v obliki izmeničnega križanja in širjenja nog na stran. Gibanje običajno ni tako hitro kot pri majhnem zboru, vendar težje, včasih upočasnjeno (kot atetoid). Z napredovanjem Huntingtonove koreje se hiperkineza intenzivira, pridobiva značaj atetoze in izrazito distonijo, ki se kasneje spremeni v togost.

Pri Huntingtonovih jurehih oblikah horeje se v 50% primerov bolezen manifestira v obliki bradikinezije in togosti. Napadi se pojavijo v 30-50% primerov (v nasprotju z odraslimi bolniki). Z razvojem bolezni pri bolnikih z motnjo govorne funkcije. Prvič, obstajajo težave z izgovorjavo zvoka, semantična in skladenjska struktura govora ostaja nedotaknjena do zadnje faze bolezni. Sčasoma se hitrost govora in njegov ritem spremenita.

Okulomotorne motnje so v večini primerov opažene v zgodnjih fazah Huntingtonove koreje. Pri bolnikih je avtomatizacija krožečih gibanj očesnih jabolk zmanjšana: latentno obdobje nastopa krožnih gibov oči se podaljša, hitrost prevoda pogleda in natančnost sledenja se zmanjšata. Z razvojem bolezni pri večini bolnikov pride do navpičnega, redko horizontalnega, včasih kombiniranega nistagmusa.

Diagnoza in zdravljenje Huntingtonove koreje

Na CT ali MRI možganov določimo atrofijo glave caudatnih jeder, ki se povečuje z napredovanjem bolezni. Preverjanje diagnoze »Huntingtonove koreje« poteka na molekularno-genetski ravni. Z uporabo verižne reakcije s polimerazo določimo število rotacij trizin citozin-adenin-gvanin v HD genu. Pri odraslih bolnikih število ponovitev presega 36, ​​pri juvenilni obliki pa 50.

Do danes specifično zdravljenje Huntingtonove koreje še ni bilo razvito. Prikazan je simptomatsko zdravljenje nevrologa, katerega glavni namen je boj proti korejski hiperkinezi. Predpišejo zdravila, ki zmanjšujejo aktivnost dopaminergičnih sistemov možganov (haloperidol, rezerpin). Odmerek zdravila se poveča vsakih 2-3 dni. Učinkovitost stereotaktičnih operacij pri zdravljenju Huntingtonove koreje ni bila dokazana.

Napovedovanje in preprečevanje Huntingtonove koreje

V večini primerov Huntingtonove koreje je napoved za življenje neugodna. Smrt zaradi različnih zapletov (pljučnica, kongestivna srčna aktivnost) se pojavi po 10-13 letih bolezni. Pričakovana življenjska doba bolnikov je od 45 do 55 let.

V odsotnosti preskusnih metod, ki omogočajo identifikacijo nosilcev patogenov pred manifestacijo kliničnih znakov Huntingtonove koreje, zdravstveno in genetsko svetovanje predstavlja določene težave. Družinam bolnikov ni priporočljivo, da imajo otroke v prihodnosti.

2 ključna simptoma, ki nakazujeta Huntingtonovo horejo, pa tudi priporočena zdravljenja

Obstajajo številne bolezni živčnega sistema, ki jih spremljajo "ekstra", nehotena gibanja. Ta patologija ni manj kot pareza in paraliza, ki omejuje življenjsko aktivnost bolnikov in vodi do hude invalidnosti. Ena od takih hiperkinez je nevrodegenerativna bolezen - Huntingtonova koreja.

Kaj je Huntingtonova koreja?

Da bi razumeli bistvo te patologije, morate razumeti njeno glavno komponento. Navsezadnje, mnogi sploh ne vedo, kaj pomenijo izrazi »hiperkineza« in »horeja«.

Tako je hiperkineza neobvladljiva patološka nenadna gibanja v eni ali več mišicah. Chorea (od grščine. Choreia - dance), kot sindrom, je pojav nenamernih hitrih, nepravilnih, aritmičnih gibanj, ki lahko prekopirajo običajne kretnje in obrazne izraze in se lahko manifestirajo v obliki neprimernih udarcev rok ali nog, grimasa, glasnih zvokov.

Poznavanje pomena osnovne terminologije je lažje razumeti, kaj je Huntingtonova horea. To je degenerativna dedna bolezen možganov, ki jo spremlja razvoj postopno progresivne horeje, poslabšanje višjih duševnih funkcij (demenca) in nekaterih drugih ekstrapiramidnih motenj (tremor, distonija itd.). Patologijo je prvič opisal ameriški psihiater Huntington leta 1872.

V literaturi je za to bolezen več imen: Huntingtonova koreja, Huntingtonova bolezen (Huntingtonova bolezen), Huntingtonov sindrom. Toda izraz »Huntingtonova bolezen« je bolj pravilen, ne pa »Huntingtonova horea«, saj manifestacije patologije niso omejene na horejo.

Obstajata dve obliki bolezni:

  • mladostni obliki Westphal, ki se pojavi v 10 - 11% primerov in je značilna zgodnji začetek (do 20 let). Pacienti najpogosteje podedujejo genetsko mutacijo ob očetu. Prva manifestacija bolezni ni trochee, ampak akinetiko-togi sindrom, saj degenerativni procesi v možganih potekajo s svetlobno hitrostjo. V kliniki te oblike Huntingtonove bolezni prevladujejo hitro rastoče demence, cerebelarne motnje (ataksija, dizartrija, namerni tremor), piramidna insuficienca in epifiškusa. Vse to vodi v dejstvo, da se smrtni izid pojavi največ 10 let po pojavu prvih simptomov bolezni;
  • Oblika odrasle Huntingtonove bolezni se razvija po 60 letih in ima počasi napredujočo naravo. Pri simptomatologiji se v ospredju pojavi horeja, demenca se pridruži veliko kasneje ali pa se sploh ne razvije.

Kateri so vzroki in mehanizmi razvoja te nevrodegenerativne patologije?

Huntingtonova bolezen je patologija z avtosomno dominantnim načinom dedovanja. To pomeni, da je v primeru bolezni enega od staršev tveganje za otroka s to gensko mutacijo 50%. Če je taka sprememba prisotna v človeški DNK, potem se bo bolezen 70-72 let zagotovo pokazala sama, ni izjeme.

Defekt gena opazimo v kratkem kraku 4. kromosoma in je sestavljen iz večkratnega ponavljanja ("ekspanzije") citidin-adenin-gvaninovega (CAG) nukleotidnega fragmenta v segmentu DNA, ki običajno kodira lovinski protein, sestavljen predvsem iz aminokisline glutamina. Posledica tega je, da je njena normalna struktura motena, bistveno se povečuje v velikosti, zavija v kroglice v citoplazmi nevronov, kar vodi do apoptoze (smrti) celic.

Za patološko bolezen so značilni razpršeni degenerativni procesi v centralnem živčnem sistemu. Ugotovljeno je bilo zmanjšanje mase možganov zaradi atrofičnih procesov. Prostornina prekatov možganov se poveča zaradi tanjšanja parenhima.

Najbolj razkrivajo se spremembe v subkortikalnih strukturah, in sicer v striopallidarnem sistemu. Označena celična smrt in degenerativni procesi v repnem in lečastem jedru, kot tudi v bledi krogli. Atrofija prizadene možgansko skorjo. Na mestu mrtvih nevronov rastejo nevroglialne celice (astrociti, oligodendrociti).

Nevrodegenerativne procese spremlja motnja v delovanju GABAergičnih in dopaminergičnih sistemov, kar vodi do povečanega vpliva slednjih.

Značilni simptomi Huntingtonove bolezni

Ključni simptomi Huntingtonove bolezni so korejska hiperkineza in poslabšanje višjih duševnih funkcij v obliki demence.

Pojavlja se patologija z neprostovoljnimi gibanji, ki jih pacient pogosto ne opazi. Imajo oživitev obraznih izrazov, grimiziranje, povečanje gestikulacije. Pogosto se pojavlja posturalna insuficienca - pacientom je težko držati nekaj drže, pri hoji se pojavi nestabilnost. Pacienti ne morejo obdržati stisnjenih pest in fiksirati svoj pogled na nič za več kot 15 do 20 sekund.

Posebna značilnost horeje pri Huntingtonovi bolezni je, da lahko bolnik zatre hiperkinezo, kar podaljša čas samopostrežbe. Tudi v zgodnjih fazah pojavijo hipokinetične spremembe - bolnik ne more izvajati hitrih izmeničnih gibanj. Govor bolnikov se spremeni, postane disartricen, postane težaven zaradi stalnega udarca ustnic, lizanja ustnic, griženja itd.

Vsako namensko ukrepanje pri osebi, ki trpi zaradi koreje, spremlja celoten kompleks dodatnih »dodatnih« gibov. Na primer, med hojo bolnik pleše, čepi ali pretirano pretrpi roke. Pojavi se v isti mišični skupini, hiperkineza napreduje in zajame vse več mišičnih masivov. Pri bolnikih s Huntingtonovo boleznijo ni občutljivih motenj.

V poznejših fazah bolezni se pojavi disfagija, ki pogosto povzroči aspiracijo hrane ali tekočine in vodi do razvoja pljučnice in asfiksije. Tudi v tem obdobju se narava motnje gibanja spremeni - postanejo ateoidni (črvičasti) ali distonični. Pri bolnikih se oblikuje akinetično-togi sindrom, disfunkcija medeničnega organa, piramidna insuficienca: v obliki oživitve refleksov (čeprav se paraliza in pareza ne pojavita). Posturalne motnje se poslabšajo - pacient izgubi sposobnost hoje in sedenja, postane postelen.

Motnje višjih duševnih funkcij in čustvenih motenj se ponavadi kažejo že v ozadju hude koreje. Čeprav se lahko depresija pojavi v začetnih fazah bolezni in jo spremljajo samomorilne misli. Prvi, ki očitno krši spomin in koncentracijo, čustveno labilnost, razdražljivost. Potem se razvijejo psihotične motnje (delirij, halucinacije), depresija, huda demenca. Pogosto je izrazita kognitivna okvara, ki povzroča invalidnost pri takih bolnikih.

Diagnoza bolezni

Huntingtonova koreja ima simptome, ki v začetnih fazah bolezni niso strogo specifični, zaradi česar se pogosto razlikuje od horeje drugačne etiologije.

Najpogosteje je treba Huntingtonovo bolezen razlikovati od:

  • majhna (revmatska) koreja - pojavlja se v ozadju revmatske bolezni, najpogosteje pri otrocih in mladostnikih;
  • histerična hiperkineza - razvije se na ozadju histerične osebnostne motnje. Hkrati je hiperkineza domišljija, poslabšana v prisotnosti »javnosti«, s čustvenim stresom, ne spremljajo motnje mišičnega tonusa in izginjajo v mirovanju;
  • kronična ne progresivna koreja.

Korejska hiperkineza je sestavni del kompleksa simptomov v nevroakantocitozi (nevrodegenerativna patologija, skupaj s kršitvijo normalne strukture eritrocitov), ​​Lyosha-Nihena sindrom (bolezen, ki jo spremlja prekomerna tvorba sečne kisline) in nekatere druge bolezni.

Togo obliko Huntingtonove bolezni, ki se kaže v otroštvu, je treba razlikovati od distonije, sindroma parkinsonizma, Wilson-Konovalove bolezni.

Za diagnozo "Huntingtonove bolezni" uporabite naslednje metode pregleda:

  • anketa bolnikov - zbiranje zgodovine življenja in bolezni, nevrolog bo posvečal pozornost temu, kako in kdaj je manifestiral bolezen, ali ima sorodnik takšno patologijo, ali so jih kdaj pregledali;
  • nevrološki pregled - prisotne bodo hiperkineze različne lokalizacije in resnosti, pa tudi motnje višje živčne aktivnosti (intelektualne in duševne motnje);
  • CT ali MRI možganov - v zgodnjih fazah bolezni razkrivajo atrofijo kaudatnih jeder, ekspanzijo sprednjih rogov lateralnih prekatov. Z napredovanjem patologije se v hemisferah, možganskem deblu in malem mozgu pojavijo razpršeni atrofični procesi;
  • molekularno genetsko raziskovanje - trenutno je to najbolj zanesljiv način za potrditev ali odpravo Huntingtonove bolezni. Bistvo metode je v štetju nukleotidnih ponovitev citidin-adenin-gvanina v DNA na kratkem kraku 4. kromosoma z uporabo verižne reakcije s polimerazo. Število ponovitev CAG za zanesljivo diagnozo Huntingtonove bolezni ne bi smelo biti manjše od 37, čeprav mnogi menijo, da je število ponovitev 37–39 vprašljivo in opravijo številne dodatne študije, da bi izključili podobne bolezni.

Huntingtonovo zdravljenje s koreo

Še vedno ni etiološkega, ki je usmerjen na vzrok bolezni, zdravljenje Huntingtonove koreje. Vsa sodobna terapija se zmanjša na zmanjšanje resnosti glavnih simptomov te patologije.

V nekaterih študijah je prišlo do pozitivnega trenda pri imenovanju minociklina, koencima Q10, tokoferola (vitamin E).

Zdravljenje s Choreo ni vedno potrebno, saj imajo zdravila, ki se uporabljajo za odpravo tega simptoma, resne stranske učinke. V večini primerov korejska hiperkineza ne vpliva na vsakodnevno življenje bolnikov. Omejitev življenjske aktivnosti se pojavi, ko bolezen napreduje v razvoj drugih ekstrapiramidnih manifestacij (distonija, togost, akinezija). Zato nevrolog primerja možne koristi in škodo tega zdravljenja in šele nato opravi sestanke.

Za zmanjšanje resnosti nasilnih gibanj pri zmerni koreji se uporablja tetrabenazin (tetmodis), ki vpliva na presnovo monoaminov, zlasti dopamina.

Včasih je njegov učinek nepomemben, nato pa se zdravilo kombinira z:

  • benzodiazepinska pomirjevala (klonazepam);
  • nevroleptiki (tiapirid, kvetiapin, risperidon).

V primeru hude bolezni je predpisan haloperidol. Antiparkinsonična zdravila amantadin in levodopa vključujejo zdravljenje nastanka akinetiko-rigidnega sindroma.

Intelektualne motnje zahtevajo uporabo inhibitorjev holinesteraze (galantamin, riserpin, donepezil) ali agonist NMDA receptorjev, memantin, ki dodatno zavaruje možganske celice in zmanjšuje intenzivnost hiperkineze.

Za afektivne motnje pri pacientu se uporabljajo naslednje skupine zdravil:

  • pri depresijah, selektivnih inhibitorjih prevzema serotonina (fluoksetin, fluvoksamin, sertralin, prozac) ali triciklični antidepresivi (amitriptilin);
  • s hudo anksioznostjo, čustveno labilnostjo, razdražljivostjo, nemotivirano razburjenje - inhibitorji prevzema serotonina in norepinefrina (milnacipran, ixel, venlafaksin, alventa, velaxin);
  • z močno agresivnostjo - antikonvulzivna zdravila (karbamazepin, finlepsin, valprokom, depakin) ali nevroleptiki (klozapin, klozasten, leponex, azaleptin).

Pred tem so bile izvedene stereotaktične operacije, ki so vplivale na degenerativne procese v striopallidarjevem sistemu, vendar so sčasoma dokazali njihovo neučinkovitost.

Zaključek

Čeprav učinkoviti ukrepi za boj proti Huntingtonovi bolezni do sedaj še niso bili razviti, ne obupajte. To je stvar prihodnosti. Prednostna usmeritev raziskav na tem področju je poskus vplivanja na genetsko mutacijo, ki vodi v sintezo "napačne" beljakovine.

Veliko truda smo vložili, da lahko preberete ta članek in veselimo se vaših povratnih informacij v obliki evalvacije. Avtor bo z veseljem videl, da vas je zanimalo to gradivo. Hvala!